针对癌症细胞缺氧通过恢复homeodomain 2和p53蛋白激酶活性和抑制HIF-1alpha互动。

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Nardinocchi L,普佳R,萨基,Rechavi G, Givol D, D 'Orazi G

针对癌症细胞缺氧通过恢复homeodomain 2和p53蛋白激酶活性和抑制HIF-1alpha互动。

《公共科学图书馆•综合》。2009年8月28日,4 (8):e6819。doi: 10.1371 / journal.pone.0006819。

PubMed ID

19714248 (在PubMed

]

文摘

背景:肿瘤抑制homeodomain-interacting蛋白kinase-2通过磷酸化的丝氨酸(HIPK2) 46 (Ser46)是一种重要的监管机构p53凋亡功能。HIPK2也是一个低氧诱导的转录体若factor-1alpha (HIF-1alpha)抑制肿瘤血管生成和药物抗性。HIPK2可以解除肿瘤通过几种机制包括缺氧。这里,我们寻求目标缺氧通过恢复HIPK2功能和抑制HIF-1alpha,为了提供证据的介入HIPK2和p53在抵消低氧诱导药物抗性。方法/主要结果:结肠癌和肺癌细胞缺氧暴露后,通过低氧或钴、HIPK2函数允许增加受损HIF-1alpha表达和抑制p53-apoptotic反应药物。抑制钴HIPK2招聘到HIF-1alpha启动子。缺氧诱导p53目标MDM2的表达会使HIPK2,从而抑制MDM2的siRNA恢复HIPK2 / p53Ser46反应药物。补锌hypoxia-treated细胞增加HIPK2蛋白质稳定性和核积累,导致恢复HIPK2绑定HIF-1alpha启动子,镇压凋亡,Bcl2和VEGF基因,激活p53的凋亡反应药物。锌和ADR强烈抑制体内肿瘤生长抑制HIF-1途径和目标基因上调p53凋亡。结论/意义:我们展示在这里第一次低氧诱导HIPK2放松管制是锌抵消恢复HIPK2 HIF-1通路抑制和激活p53凋亡反应药物,突显补锌的潜在使用与化疗相结合来解决缺氧,提高肿瘤治疗。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
Homeodomain-interacting蛋白激酶2	Q9H2X6	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
阿霉素	批准临床实验	伯灵顿	581年	调节	(阿霉素导致增加磷酸化TP53蛋白质的增加活动和结果)导致增加BAX mRNA的表达	19 q13.33
阿霉素	批准临床实验	BBC3	27113年	调节	(阿霉素导致增加磷酸化TP53蛋白质的增加活动和结果)导致增加BBC3 mRNA的表达	19 q13.32

Pharmaco-proteomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
氧气	批准审查批准	HIF1A	3091年	增加	缺氧导致增加HIF1A蛋白的表达	14 q23.2
氧气	批准审查批准	HIF1A	3091年	增加	缺氧导致增加HIF1A蛋白的表达	14 q23.2
氧气	批准审查批准	HIF1A	3091年	增加	缺氧导致增加HIF1A蛋白的表达	14 q23.2
氧气	批准审查批准	HIF1A	3091年	增加	缺氧导致增加HIF1A蛋白的表达	14 q23.2