以罕见HAO1基因敲除的健康成年人为特征，以支持原发性高草酸尿的治疗策略。
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McGregor TL, Hunt KA, Yee E, Mason D, Nioi P, Ticau S, Pelosi M, Loken PR, Finer S, Lawlor DA, Fauman EB, Huang QQ, Griffiths CJ, MacArthur DG, Trembath RC, Oglesbee D, Lieske JC, Erbe DV, Wright J, van Heel DA
以罕见HAO1基因敲除的健康成年人为特征，以支持原发性高草酸尿的治疗策略。
9. Elife. 2020年3月24日;pii: 54363。doi: 10.7554 / eLife.54363。
- PubMed ID
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32207686 (PubMed视图］
- 摘要
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通过对自合子人群进行测序，我们发现了一名终生完全敲除HAO1基因的健康成年女性(预计3000万近亲繁殖人群中约有1例)。HAO1(乙醇酸氧化酶)沉默是lumasiran的机制，这是一种用于原发性高草酸尿1型的研究性RNA干扰疗法。她的血浆乙醇酸水平为12倍，尿乙醇酸水平为6倍，是健康参考个体中正常水平的上限(n = 67)。血浆代谢组学和脂质组学(1871个生物化学物)显示18个生物化学物显著升高(>5 sd离群值，对照n = 25)，提示额外的HAO1效应。与lumasiran临床前和临床试验数据的比较表明，她的残留乙醇酸氧化酶活性<2%。p.Leu333SerfsTer4细胞系表达明显降低HAO1蛋白水平，细胞蛋白定位错误。在这名妇女中，终生HAO1基因敲除是安全的，没有临床表型，降低了治疗方法的风险，并告知了治疗机制。从人类遗传变异的多样性中解锁证据可以促进药物开发。