评估肌肉骨骼的表现型G608G早衰症小鼠模型lonafarnib,普伐他汀和zoledronic酸治疗组。

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Cubria MB,苏亚雷斯年代,Masoudi Oftadeh R, Kamalapathy P, DuBose,鄂尔多斯先生,卡布拉尔佤邦,卡里姆L,科林斯FS,斯奈德BD, Nazarian A

评估肌肉骨骼的表现型G608G早衰症小鼠模型lonafarnib,普伐他汀和zoledronic酸治疗组。

《美国国家科学院刊S a . 2020年6月2;117 (22):12029 - 12040。doi: 10.1073 / pnas.1906713117。2020年5月13日Epub。

PubMed ID

32404427 (在PubMed

]

文摘

Hutchinson-Gilford早衰症综合征(hgp)是一个均匀致命的条件是在皮肤尤其普遍,心血管和肌肉骨骼系统。我们的知识之间存在差距的疾病和一个有前途的治疗或治愈。本研究的目的是先描述纯合子的肌肉骨骼表型G608G BAC-transgenic早衰症小鼠模型,并确定计小鼠的表型变化后与lonafarnib five-arm临床前试验不同的治疗组合,普伐他汀,zoledronic酸。Microcomputed断层和CT-based刚度分析来评估皮质和骨小梁结构,密度和硬度。骨骼与三点弯曲加载失败评估力量。对比度增强microCT成像小鼠股骨进行测量粘多糖含量、厚度和体积的股骨头关节软骨。先进的糖化结束产品评估荧光测定。变化在皮质骨结构,刚度,刚度、模量的计画G608G小鼠模型可能会增加弯曲和变形的风险,这可能导致骨骼发育不良计画的特点。软骨异常出现在这个计画模型相似变化观察到与WT控制,包括粘多糖的早期损失,减少软骨厚度和体积。这样的变化可能会模仿流行在老年人退行性关节疾病。 Lonafarnib monotherapy did not improve bone or cartilage parameters, but treatment combinations with pravastatin and zoledronic acid significantly improved bone structure and mechanical properties and cartilage structural parameters, which ameliorate the musculoskeletal phenotype of the disease.

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Lonafarnib