瞬态引入人类端粒酶mRNA改善早衰细胞的特征。

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瞬态引入人类端粒酶mRNA改善早衰细胞的特征。

衰老细胞。2019年8月,18 (4):e12979。doi: 10.1111 / acel.12979。Epub 2019年5月31日。

PubMed ID

31152494 (在PubMed

]

文摘

Hutchinson-Gilford早衰症综合征(hgp)的特点是加速衰老由于新创LMNA基因突变。突变产生异常核纤层蛋白一种叫做progerin缺乏必要的剪切位点的蛋白质去除farnesylated域。随后,progerin积累在核膜破坏核架构,染色质组织和基因表达。这些改变往往与快速的端粒侵蚀和细胞老化有关。这里,我们进一步描述计的细胞和分子异常细胞和一些异常的重大逆转的报告介绍体外转录和净化人类端粒酶(hTERT) mRNA。有自身内在异质性表达telomere-associated蛋白质DNA PKcs / Ku70 Ku80 low-expressing细胞有较短的端粒。此外,损失的异染色质标记H3K9me3早衰症与端粒加速侵蚀有关。在hgp细胞株具有短的端粒,瞬时转染与hTERT mRNA增加端粒长度,增加telomere-associated蛋白质的表达,增加增殖能力和细胞寿命,逆转细胞衰老的表现作为评估苷炎性细胞因子的表达和分泌。出乎意料,信使rna hTERT也提高了核形态。结合治疗抑制剂(FTI) lonafarnib hTERT mRNA促进计画细胞增殖。 Our findings demonstrate transient expression of human telomerase in combination with FTIs could represent an improved therapeutic approach for HGPS.

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药物

Lonafarnib