人体肝脏细胞色素P450酶负责鉴定的新陈代谢lonafarnib (Sarasar)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Ghosal Chowdhury SK,通W, Hapangama N元Y,苏广告,Zbaida年代
人体肝脏细胞色素P450酶负责鉴定的新陈代谢lonafarnib (Sarasar)。
药物金属底座Dispos。2006年4月,34 (4):628 - 35。doi: 10.1124 / dmd.105.007906。Epub 2006年1月27日。
- PubMed ID
-
16443667 (在PubMed]
- 文摘
-
Lonafarnib (Sarasar),通过转移酶抑制剂,目前正在开发治疗实体肿瘤。孵化的lonafarnib与人类肝微粒体导致的形成四氧化代谢物(M1, M2, M3, M4)。小跟踪检测到的这些代谢物水平在人类multiple-dose lonafarnib管理工作。液相色谱-光谱法分析展出大量电荷比(m / z) (m + H)(+)离子的M1, M2, M3, M4 653, 635, 669,和653分别。这些代谢物,分别造成的变化+ O 2 h、O + 2, + O相对于lonafarnib。重组人类CYP3A4和CYP3A5表现出催化活性的形成对M1, M2, M3,而CYP2C8表现出催化活性对M4的形成。之间存在着高度的相关性M1的形成,决定在10人肝微粒体样品,和6 beta-hydroxylation睾酮催化的CYP3A4/5 (r = 0.93)。酮康唑的IC(50)值抑制M1和M2 microM 0.61和0.92,分别。M4的形成由人类肝脏微粒体由50 microM槲皮素抑制72%,表明M4的形成是通过CYP2C8介导。CYP3A4/5-specific抑制单克隆抗体抑制形成M1, M2和M3到85年,75年,和100%,分别。 In conclusion, the formation of metabolites M1, M2, and M3 from lonafarnib was mediated via CYP3A4 and CYP3A5.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Lonafarnib 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Lonafarnib 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Lonafarnib 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 - 药物反应
-
反应 细节
