识别不稳定代谢物Lonafarnib使用液体chromatography-quadrupole飞行时间质谱、稳定同位素掺入和离子源温度改变。
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通W, Chowdhury SK,苏广告,冯W, Ghosal,奥尔顿KB
识别不稳定代谢物Lonafarnib使用液体chromatography-quadrupole飞行时间质谱、稳定同位素掺入和离子源温度改变。
J质量范围。2006年11月,41 (11):1430 - 41。doi: 10.1002 / jms.1114。
- PubMed ID
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17051523 (在PubMed]
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结构特征不稳定代谢物和其他drug-derived实体构成严重的挑战分析化学家使用仪器,如质和质/ MS,而可能导致不准确的代谢物结构的识别。结构说明的任务变得更加困难,当一个分析物是不稳定的离子源质谱计。然而,一个明智的选择的实验条件和新一代的高级特性质谱仪常常可以克服这些困难。我们在这里描述三个drug-derived峰的识别(A、B和C),被检测到的先灵葆雅发展复合(Lonafarnib)与人类CYP3A4 cDNA-expressed孵化后。明确的描述是通过使用(1)精确的质量测量,(2)稳定同位素掺入,(3)减少离子源温度,(4)碱离子依附和(5)MS / MS分化研究。质子化了的离子化合物A和B几乎完全分散的来源,产生离子的质荷比(m / z)的质子化了的C (CH +)。幸运的是,存在Na +和K + A和B的加合物提供信息的关键区别啊+和BH +碎片离子。代谢物被证明是一个不稳定的羟化Lonafarnib代谢物。代谢物C被证明是一种代谢物Lonafarnib (Lonafarnib-2H),不稳定的质子溶剂。最后,B是artifactually溶剂离解作用形成了最有可能从C的样品制备过程中添加甲醇。 MS/MS fragmentation experiments assisted in identifying the site of metabolism in A and chemical modification in B. A and C readily interconvert through hydration/dehydration, and B and C through addition/elimination of methanol present in the sample-processing solvents. Finally, NMR experiments were performed to confirm the structures of A and C.
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