免疫球蛋白域交叉作为一个通用的方法生产的双特异性免疫球蛋白抗体。

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Schaefer W,边条JT,铁路M, Schanzer J, Croasdale R·杜尔H, Gassner C,乔治G, Kettenberger H, Imhof-Jung年代,Schwaiger M, Stubenrauch公斤,Sustmann C,托马斯·M,朔伊尔W,克莱因C

免疫球蛋白域交叉作为一个通用的方法生产的双特异性免疫球蛋白抗体。

《美国国家科学院刊S a . 2011年7月5日;108 (27):11187 - 92。doi: 10.1073 / pnas.1019002108。Epub 2011 6月20。

PubMed ID

21690412 (在PubMed

]

文摘

我们描述一个通用的方法正确地组装两个重和两个轻链,来自现有的两个抗体,形成人类二价双特异性免疫球蛋白抗体没有人工连接器的使用。基于knobs-into-holes技术,使沉重的锁链,heterodimerization正确协会的轻链及其同源重链是通过交换重链和轻链域内的抗原结合片段(Fab)双特异性抗体的一半。这种“交叉”保留了antigen-binding亲和力但使两臂如此不同,轻链错配不再发生。应用三种可能“CrossMab”格式,我们生成的双特异性抗体angiopoietin-2 (Ang-2)和血管内皮生长因子(VEGF-A)和显示他们可以生产的技术标准,表现出稳定性与天然抗体,同时和绑定目标不变的亲和力。由于其优越的对象配置文件,CrossMab (CH1-CL)被选为体内分析和显示有效的抗血管新生和antitumoral活动。

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药物

Faricimab