期和药效学试验DNA甲基转移酶抑制剂decitabine和卡铂的实体肿瘤。
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阿普尔顿K,麦凯HJ,贾德森我探究是的,麦考密克C,本人G,李C,巴雷特,里德年代,Jadayel D,唐,Bellenger K,麦凯L, Setanoians, Schatzlein, Twelves C,凯某人,布朗R
期和药效学试验DNA甲基转移酶抑制剂decitabine和卡铂的实体肿瘤。
J肿瘤防治杂志。2007年10月10日,25日(29日):4603 - 9。
- PubMed ID
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17925555 (在PubMed]
- 文摘
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目的:DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2脱氧胞苷(decitabine)诱发DNA脱甲基和epigenetically沉默基因的表达,并增加卡铂的敏感性肿瘤异种移植模型。我们设计了一个临床研究来确定提供一剂decitabine的可行性,结合卡铂,都有可能产生等效实体肿瘤患者的生物效应。患者和方法:在两阶段设计中,33名患者接受剂量decitabine升级管理作为第一天6小时输液之后,卡铂,曲线下面积(AUC) 5(组1),AUC 6(组2),8天的28天周期。药效学分析包括5-methyl-2的脱氧胞苷水平,MAGE1A CpG岛甲基化,和胎儿血红蛋白(住宅)表达式。结果:主要的毒性是myelosuppression。剂量限制毒性,延长4级中性粒细胞减少(一位病人),和败血症和三年级厌食症/疲劳(一位病人),患者被认为在两个四decitabine 135毫克/平方米,卡铂AUC 5。剂量限制毒性包括粒细胞减少性败血症(一个病人)和三年级疲劳(一个病人)在两个10个病人decitabine 90毫克/平方米,卡铂AUC 6。Decitabine诱导剂量依赖性,可逆脱甲基在外周血细胞(/)最大限度地在第十天。此外,decitabine 90 mg / m2 / MAGE1A CpG岛的诱导脱甲基,颊细胞和肿瘤切片检查,以及海拔住宅表达式。结论:Decitabine可以安全地与卡铂联合使用剂量和进度,导致表观遗传变化相当于或大于观察小鼠carboplatin-sensitized异种移植。 The recommended dose/schedule for phase II trials is decitabine 90 mg/m2 (day 1) followed by carboplatin AUC 6 (day 8) every 28 days.