假定的结合位点的识别TRPA1的一般麻醉激活的关键。

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吨HT、表象TX Abramyan, L,埃亨GP

假定的结合位点的识别TRPA1的一般麻醉激活的关键。

《美国国家科学院刊S a . 2017年4月4;114 (14):3762 - 3767。doi: 10.1073 / pnas.1618144114。Epub 2017 3月20。

PubMed ID

28320952 (在PubMed

]

文摘

一般麻醉剂抑制中枢神经系统活动调节膜离子通道的功能,特别是提高GABAA受体的活性。相比之下,一些挥发性(异氟烷,地氟醚)和注射。(异丙酚)全麻药物激发周围感觉神经导致疼痛和刺激在管理。这些有毒的麻醉剂激活瞬时受体电位锚蛋白重复1 (TRPA1),主要疼痛的离子通道,但行动的潜在机制和站点是未知的。这里我们利用观察到辛辣的哺乳动物但不是果蝇TRPA1麻醉剂激活。嵌合分析果蝇和老鼠TRPA1渠道显示出重要作用第五跨膜域(S5)传感麻醉剂。有趣的是,我们表明,麻醉剂与拮抗剂- 967079潜在的绑定衬口袋里残留的S5, S6,第一个孔螺旋;异氟烷竞争力破坏- 967079对抗,这些哺乳动物TRPA1残留引入dTRPA1概括麻醉激动。此外,分子建模预测,异氟烷和异丙酚绑定到这个口袋形成H-bond halogen-bond交互和ser - 876, - 915和- 956。诱变处理遇到- 915或遇到- 956选择性地破坏激活通过异氟烷和异丙酚,在不影响行为的a - 967079或兴奋剂,薄荷醇。因此,我们结合实验和计算结果揭示了潜在的有害的绑定模式一般在TRPA1麻醉剂。 These data may provide a structural basis for designing drugs to counter the noxious and vasorelaxant properties of general anesthetics and may prove useful in understanding effects of anesthetics on related ion channels.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

地氟醚