立体选择人类pentoxifylline体外和体内的新陈代谢。
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Nicklasson M, Bjorkman年代,罗斯B,琼森M,霍格伦德P
立体选择人类pentoxifylline体外和体内的新陈代谢。
手性。2002年8月,14日(8):643 - 52。doi: 10.1002 / chir.10121。
- PubMed ID
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12125034 (在PubMed]
- 文摘
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Pentoxifylline增加红细胞的灵活性,降低血液粘度,抑制血小板聚集,因而用于治疗周围性血管疾病。它转化为至少7阶段我代谢物,其中两个,M1和M5,是活跃的。的还原酮组pentoxifylline在M1主要发生在二次酒精红细胞,是快速可逆的,并创建一个手性中心。本研究的目标是:开发高效液相色谱方法分离M1的对映体,探讨可逆的生物转化的动力学pentoxifylline (R)和(S) M1 hemolysed红细胞悬液,并量化的对映体的形成M1 (M4、M5)静脉注射和口服后pentoxifylline人类志愿者。(R) - (S) m1可以分离制备cellobiohydrolase列,决心在血液或血浆是高效液相色谱手性衍生化后diacetyl-L-tartaric酸酐。pentoxifylline的新陈代谢(R) m1的悬浮液hemolysed红细胞后简单Michaelis-Menten动力学(K (m) = 11毫米),而(S) m1是最好描述two-enzyme模型(K (m) = 1.1和132毫米)。研究表明,酶与抑制剂的羰基还原酶的类型。pentoxifylline治疗血药浓度,计算速度的生成(S) m1是15倍(R)对映体。Back-conversion pentoxifylline M1是3 - 4倍的(S) -比(R)对映体。体内,R: S血浆浓度比M1范围从0.010 - -0.025后静脉输液的300或600毫克的pentoxifylline,从0.019 - -0.037后口服600毫克。 The biotransformation of pentoxifylline to M1 was thus highly stereoselective in favor of the (S)-enantiomer both in vitro and in vivo.
