ABC转运蛋白在多药耐药性和药物动力学和药物开发的策略。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
崔YH,于我
ABC转运蛋白在多药耐药性和药物动力学和药物开发的策略。
咕咕叫制药Des。2014; 20 (5): 793 - 807。doi: 10.2174 / 138161282005140214165212。
- PubMed ID
-
23688078 (在PubMed]
- 文摘
-
多药耐药性(MDR)是一个严重的问题,妨碍了癌症药物治疗的成功。共同机制是磷酸腺苷的超表达盒(ABC)流出转运蛋白在癌细胞等22种代号为ABCB1的(P-gp /),耐多药resistance-associated蛋白1 (MRP1 / ABCC1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2),限制接触抗癌药物。克服MDR的一个方法是开发ABC流出转运蛋白抑制剂提高癌细胞对化疗药物。完整的临床试验迄今为止showen那些测试chemosensitizers只是增加癌症病人有限或没有好处。一些MDR调节器仅仅是有毒的,和其他引起不必要的药物之间的相互作用。实际上,许多ABC转运蛋白也表示在胃肠道、肝脏、肾脏、大脑和其他正常组织,他们很大程度上决定药物吸收、分布和排泄,影响整个人类药物的药代动力学性质。此外,ABC转运蛋白,如P-gp MRP1和BCRP在肿瘤中的显示广泛的和重叠的特异性底物和MDR调节器。因此需要可靠的临床前试验和模型评估transporter-mediated通量对药物动力学在药物开发和潜在的影响。在本文中,我们概述ABC射流的作用转运蛋白在耐多药和药物动力学。临床前试验评估药物运输和发展的MDR调节器进行了讨论。