白介素- 7恢复淋巴细胞在感染性休克:IRIS-7随机临床试验。

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白介素- 7恢复淋巴细胞在感染性休克:IRIS-7随机临床试验。

JCI洞察力。2018年3月8日,3 (5)。pii: 98960。doi: 10.1172 / jci.insight.98960。

PubMed ID

29515037 (在PubMed

]

文摘

背景:定义脓毒症的病理生理的特点是深刻apoptosis-induced死亡和损耗的CD4 +和CD8 + T细胞。白介素- 7 (IL-7)是一种凋亡共同gamma-chain细胞因子对淋巴细胞增殖和生存至关重要。在390多个肿瘤的临床试验IL-7和lymphopenic病人显示IL-7是安全的,总是增加CD4 +和CD8 +淋巴细胞计数,和提高免疫力。方法:我们进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验重组人类IL-7 (CYT107)患者的脓毒性休克和严重的淋巴细胞减少。27例在法国和美国的学术网站收到CYT107 4周或安慰剂。主要目的是确定的安全CYT107在脓毒症和反向淋巴细胞减少的能力。结果:CYT107耐受性良好,没有证据表明诱导细胞因子风暴或炎症恶化或器官功能障碍。CYT107导致3 - 4倍绝对淋巴细胞计数和增加循环CD4 +和CD8 + T细胞,持续几周后药物管理局。CYT107也增加T细胞增殖和活化。结论:这是第一次试验的immunoadjuvant疗法针对适应性免疫缺陷患者的脓毒症。 CYT107 reversed the marked loss of CD4+ and CD8+ immune effector cells, a hallmark of sepsis and a likely key mechanism in its morbidity and mortality. CYT107 represents a potential new way forward in the treatment of patients with sepsis by restoring adaptive immunity. Such immune-based therapy should be broadly protective against diverse pathogens including multidrug resistant bacteria that preferentially target patients with impaired immunity. TRIAL REGISTRATION: Trials registered at clinicaltrials.gov: NCT02640807 and NCT02797431. FUNDING: Revimmune, NIH National Institute of General Medical Sciences GM44118.

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药物

白介素- 7