GNS561,新的lysosomotropic小分子肝内胆管癌的治疗。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

布朗,Bassissi F, Serdjebi C,由M, Tracz J, Autelitano F,海鸠M,法布尔P, Courcambeck J, Ansaldi C,雷蒙德•E P Halfon请求

GNS561,新的lysosomotropic小分子肝内胆管癌的治疗。

新药投资。2019年12月,37 (6):1135 - 1145。doi: 10.1007 / s10637 - 019 - 00741 - 3。Epub 2019年2月19日。

PubMed ID

30778887 (在PubMed

]

文摘

在癌细胞获得修改中,溶酶体的表型和功能的变化很好地描述,使溶酶体小说疗法的潜在目标。一些弱碱亲脂性的药物对溶酶体有特别的亲和力,将受益于溶酶体捕获发挥抗癌活性。在这里,我们已经开发出一种新的lysosomotropic小分子,GNS561,评估其活动多个体外肝内胆管癌模型(HuCCT1和RBE细胞系和patient-derived细胞)和一只鸡绒毛膜尿囊的膜异种移植模型。GNS561显著降低细胞生存在两个肝内胆管细胞型肝癌细胞系(IC50 1.5 + / - 0.2妈妈HuCCT1 1.7 + / - 0.1妈妈的IC50 RBE细胞)和诱导细胞凋亡还存在以激活。我们确认GNS561-mediated细胞死亡相关的lysosomotropic属性。GNS561引起溶酶体失调抑制晚期证明自噬和诱导剂量依赖性增加扩大溶酶体。patient-derived细胞,GNS561更强大的比顺铂和吉西他滨patient-derived 2/5和1/5的细胞模型,分别。此外,在这些模型中,GNS561强有力的模型对吉西他滨的敏感性较低。GNS561也是有效的体内对人类肝内胆管细胞型肝癌细胞系在鸡绒毛膜尿囊的膜异种移植模型中,有一个很好的耐受剂量高到足以引起一个抗肿瘤效应在这个模型。总之,GNS561是一个新的lysosomotropic剂、抗癌活性与肝内胆管癌。 Further investigations are currently ongoing to fully elucidate its mechanism of action.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ezurpimtrostat