鞘脂类小说角色的识别信号在肿瘤坏死因子α和缺血性预处理介导心脏保护。

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史密斯Lecour年代,RM,伍德沃德B, Opie LH、Rochette L袋锰

鞘脂类小说角色的识别信号在肿瘤坏死因子α和缺血性预处理介导心脏保护。

J摩尔细胞心功能杂志。2002年5月,34 (5):509 - 18。doi: 10.1006 / jmcc.2002.1533。

PubMed ID
12056855 (在PubMed
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文摘

肿瘤坏死因子α管理模拟缺血预处理和中和抗体对肿瘤坏死因子α和il - 1β废除运动性预处理。然而,肿瘤坏死因子α药理学的心血管效应和相关的下游信号事件尚未划定。我们评估肿瘤坏死因子α的时间和剂量特定需求函数作为预处理模拟。此外,我们推测,肿瘤坏死因子α的预处理效果可能策划通过鞘脂类信号。保护作用的肿瘤坏死因子α和鞘脂类信号的作用是评估使用经典预处理的协议中包括老鼠心脏梗塞的测量大小和收缩功能调制指数缺血和再灌注。重组肿瘤坏死因子α在最佳剂量的0.5 ng / ml模仿缺血性预处理通过减少梗塞大小60% v non-preconditioned缺血再灌注控制(P < 0.01)。肿瘤坏死因子α的梗塞爱惜效果需要一段本事指数ischemic-reperfusion之前。此外,经典缺血预处理拮抗剂如5-hydroxydecanoate废除肿瘤坏死因子α预处理。鞘脂类信号通路的抑制剂,N-oleoylethanolamine(耐温、1 microm)减毒缺血性和肿瘤坏死因子α预处理。同样,cell-permeable C(2)神经酰胺和鞘氨醇1-phosphate(鞘脂类信号中间体)复制预处理护心表型。 Finally, TNF alpha and ceramide conferred preconditioning-like cardioprotection against post-ischemic contractile dysfunction and this cardioprotective effect was attenuated by NOE. In contrast, NOE did not reverse ischemic preconditioning enhanced post-ischemic contractile function. In conclusion, TNF alpha activates preconditioning-like tolerance against infarction and contractile dysfunction. This cardioprotection is mediated, in part, via activation of novel sphingolipid signaling intermediates.

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