代谢和药代动力学的药物之间相互作用的Vericiguat,可溶性鸟苷酸环化酶刺激器:从临床前和第一阶段健康志愿者的研究结果。
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种子,Gerisch M, Lobmeyer M, Besche N,托马斯•D gerrit M, Lemmen J,穆克W, Radtke M,贝克尔C
代谢和药代动力学的药物之间相互作用的Vericiguat,可溶性鸟苷酸环化酶刺激器:从临床前和第一阶段健康志愿者的研究结果。
Pharmacokinet。2020年11月,59 (11):1407 - 1418。doi: 10.1007 / s40262 - 020 - 00895 - x。
- PubMed ID
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32458378 (在PubMed]
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背景:Vericiguat是可溶性鸟苷酸环化酶目前正在接受调查的刺激器作为first-in-class治疗慢性心力衰竭恶化(NCT02861534)。心力衰竭患者往往需要多种并发症。因此,了解间隙机制、消除和潜力的药代动力学的药物之间的相互反应vericiguat对这类患者剂量的建议很重要。方法:生物转化和犯罪者vericiguat的属性特征在体外使用人类肝细胞,肝微粒体,重组酶。这是辅以人工质量平衡学习和十药物之间相互作用研究在健康志愿者中vericiguat流行性流感减毒活疫苗口服奥美拉唑,镁/氢氧化铝、酮康唑、利福平、甲灭酸、咪达唑仑,华法林,地高辛,sacubitril /缬沙坦,阿司匹林或西地那非。结果:在人类的质量平衡研究中,平均总辐射剂量的98.3%恢复(通过尿液和粪便排泄,分别53.1%和45.2%)。的主要代谢途径vericiguat通过尿苷glucuronidation diphosphate-glucuronosyltransferase a9和1 a1。体外研究显示低风险的vericiguat作为罪犯通过抑制细胞色素p450,尿苷diphosphate-glucuronosyltransferase亚型,主要运输蛋白质,或诱导细胞色素p450酶类。这些观察结果由第一阶段药物之间相互作用的研究。第一阶段研究评估vericiguat作为受害者的倾向药物显示变化的范围没有保证在第三阶段建议剂量调整。 CONCLUSIONS: A low pharmacokinetic interaction potential of vericiguat was estimated from in vitro data and confirmed in vivo. Thus, vericiguat is suitable for a patient population with multiple comorbidities requiring polypharmacy.
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