有效的抑制hiv - 1复制的小说non-peptidyl蛋白酶二聚作用的小分子抑制剂。

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Koh Y, Matsumi年代,Das D,天野之弥M,戴维斯哒,李J, Leschenko年代,Baldridge, Shioda T, Yarchoan R, Ghosh AK,迁址H

有效的抑制hiv - 1复制的小说non-peptidyl蛋白酶二聚作用的小分子抑制剂。

J生物化学杂志。2007年9月28日,282 (39):28709 - 20。Epub 2007年7月17日。

PubMed ID

17635930 (在PubMed

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文摘

hiv - 1蛋白酶的二聚单元是至关重要的蛋白水解活性,在hiv - 1复制中起着举足轻重的作用。因此,抑制蛋白酶二聚作用代表了一种独特的hiv - 1的潜在干预的目标。我们开发了一个分子间荧光共振能量transfer-based HIV-1-expression化验使用青色和黄色荧光protein-tagged蛋白酶单体。使用这种分析,我们确定了non-peptidyl蛋白酶二聚作用的小分子抑制剂。这些抑制剂,包括内和两个实验蛋白酶抑制剂,阻塞蛋白酶浓度低至0.01 microm二聚作用,阻止hiv - 1复制IC(50)值的0.0002 - -0.48 microm。这些代理也抑制了成熟的蛋白水解活性蛋白酶。其他批准anti-HIV-1代理检查除了tipranavir, CCR5抑制剂,可溶性CD4未能阻止二聚作用的事件。一旦蛋白酶单体二聚成为成熟的蛋白酶,蛋白酶成熟不是分离的二聚作用抑制机制,表明这些制剂阻止二聚在蛋白酶成熟的初期阶段。成熟的蛋白水解活性蛋白酶,设法进行二聚作用,尽管存在这些代理可能是抑制由同一代理作为传统的蛋白酶抑制剂。这种双重抑制机制应该导致高度有效的抑制hiv - 1。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

内

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tipranavir	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节