nonpeptide临床的有效性在hiv - 1蛋白酶抑制剂tmc - 114高度耐药突变D30N I50V, L90M。

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刘Kovalevsky AY,领带Y, F, Borossπ,王YF, Leshchenko年代,Ghosh AK,哈里森RW,韦伯

nonpeptide临床的有效性在hiv - 1蛋白酶抑制剂tmc - 114高度耐药突变D30N I50V, L90M。

J医学杂志。2006年2月23日,49 (4):1379 - 87。

PubMed ID

16480273 (在PubMed

]

文摘

强有力的新的抗病毒抑制剂tmc - 114 (uic - 94017)的hiv - 1蛋白酶(PR)研究了三个公关变异包含单一突变D30N I50V L90M,提供抵抗的主要临床抑制剂。抑制常数(K(我))的tmc - 114突变体公关(D30N),公关(I50V)和公关(L90M) 30 - 9 -,和0.14倍,分别相对于野生型公关。抑制的分子基础分析了利用高分辨率(1.22 -1.45)的公关突变体复合物晶体结构tmc - 114。在公关(D30N)抑制剂的Asn30 water-mediated与侧链的交互,而不是直接交互中观察到公关,这是符合相对抑制。同样,在公关(I50V)抑制剂失去良好的疏水相互作用Val50的侧链。tmc - 114有额外的范德华接触公关(L90M)结构与公关结构相比,导致更严格的绑定的抑制剂。公关的结构和活动的观察到的变化进行了讨论与耐药突变体的发展潜力在接触tmc - 114。

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药物

内

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
内	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节