这部小说激酶抑制剂EMD1214063对神经母细胞瘤是有效的。
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张Scorsone K, L, Woodfield SE,希克斯J, Zage体育
这部小说激酶抑制剂EMD1214063对神经母细胞瘤是有效的。
新药投资。2014年10月,32 (5):815 - 24。doi: 10.1007 / s10637 - 014 - 0107 - 4。2014年5月16日Epub。
- PubMed ID
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24832869 (在PubMed]
- 文摘
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背景:高危神经母细胞瘤患儿的存活率均较差,和新的治疗方法是必要的。先前的研究已经发现了一个角色HGF / c-Met途径在神经母细胞瘤发病机制。我们推测,EMD1214063会对神经母细胞瘤肿瘤细胞和肿瘤在临床前模型有效通过抑制HGF / c-Met信号。方法我们c-Met蛋白质的表达取决于西方墨迹面板的神经母细胞瘤治疗后肿瘤细胞系和神经母细胞瘤细胞生存能力与EMD1214063使用MTT检测。TUNEL分析和DNA梯形成的分析,进行测量EMD1214063治疗后细胞凋亡的诱导。抑制细胞内信号测量处理和未经处理的细胞的免疫印迹分析。调查的功效EMD1214063对神经母细胞瘤肿瘤体内,orthotopically注入免疫力低下小鼠神经母细胞瘤细胞,小鼠口服EMD1214063对待。肿瘤增长进行评估,组织学外观,并通过免疫组织化学诱导细胞凋亡。结果对EMD1214063神经母细胞瘤细胞系都敏感,和IC50值从2.4到8.5不等妈妈。EMD1214063治疗抑制HGF-mediated c-Met磷酸化和MEK磷酸化神经母细胞瘤细胞。 EMD1214063 induced apoptosis in all tested cell lines. In mice with neuroblastoma xenograft tumors, EMD1214063 treatment reduced tumor growth. Conclusions Treatment of neuroblastoma tumor cells with EMD1214063 inhibits HGF-induced c-Met phosphorylation and results in cell death. EMD1214063 treatment is also effective in reducing tumor growth in vivo. EMD1214063 therefore represents a novel therapeutic agent for neuroblastoma, and further preclinical studies of EMD1214063 are warranted.
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