n -乙酰半胱氨酸调节亨廷顿病的谷氨酸能功能障碍和抑郁行为。

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Wright DJ, Gray LJ, Finkelstein DI, Crouch PJ, Pow D, Pang TY, Li S, Smith ZM, Francis PS, Renoir T, Hannan AJ

n -乙酰半胱氨酸调节亨廷顿病的谷氨酸能功能障碍和抑郁行为。

Hum Mol Genet. 2016 july 15;25(14):2923-2933。doi: 10.1093 /物流/ ddw144。2016年5月14日。

PubMed ID

27179791 (在PubMed

］

摘要

谷氨酸能功能障碍与抑郁症和亨廷顿舞蹈病(HD)的发病机制有关，其中抑郁症是最常见的精神症状。突触谷氨酸稳态由半胱氨酸依赖的谷氨酸转运体调节，包括GLT-1和系统xc(-)。在HD中，调节半胱氨酸(以及随后的半胱氨酸)产生的半胱硫氨酸- - -裂解酶最近被证明降低了。本研究的目的是确定使用n -乙酰半胱氨酸(NAC)补充半胱氨酸是否可以通过半胱氨酸依赖转运体系统xc(-)和GLT-1改善谷氨酸病理。我们证明了R6/1转基因HD小鼠模型具有较低的胱氨酸基础水平，并在强迫游泳试验中表现出抑郁样行为。NAC的使用逆转了这些行为。这种作用被系统xc(-)和GLT-1抑制剂CPG和DHK共同给药阻断，这表明NAC的抗抑郁作用需要谷氨酸转运蛋白活性。NAC也能特异性增加HD小鼠的谷氨酸，以谷氨酸转运体依赖的方式。这些体内变化反映了HD小鼠和人类HD死后组织中谷氨酸转运蛋白的变化。此外，NAC能够挽救与HD兴奋毒性相关的关键谷氨酸受体蛋白的变化，包括NMDAR2B。因此，我们已经证明，在HD中，基线半胱氨酸的减少是谷氨酸功能障碍和抑郁样行为的基础，这些变化可以通过NAC治疗来挽救。 These findings have implications for the development of new therapeutic approaches for depressive disorders.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体电离性，NMDA 1	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体电离性，NMDA 2A	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体电离性，NMDA 2B	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体电离性，NMDA 2D	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体电离性，NMDA 3A	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节