Acamprosate增强N-methyl-D-apartate受体介导神经传递但抑制突触前GABA (B)受体在伏隔核神经元。

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伯顿F,弗兰切斯科尼WG、Madamba SG Zieglgansberger W, Siggins GR

Acamprosate增强N-methyl-D-apartate受体介导神经传递但抑制突触前GABA (B)受体在伏隔核神经元。

酒精实验研究杂志1998年2月,22 (1):183 - 91。

PubMed ID

9514305 (在PubMed

]

文摘

Acamprosate(钙acetylhomotaurine)在欧洲降低断奶酗酒者复发的治疗。然而,acamprosate行动在中枢神经系统的机制仍然模糊,尽管早期研究显示GABA受体的作用。伏隔核(NAcc)是一个大脑区域认为乙醇加固基础。从我们实验室最近的一些研究表明,乙醇抑制两种n -甲基- d (NMDA)和non-NMDA类型的glutamatergic NAcc突触传递。在目前的研究中,我们使用电压,current-clamp NAcc核心神经元的胞内记录在一片准备检查acamprosate动作静止膜性质和药物孤立的突触反应。我们孤立NMDA和non-NMDA受体介导兴奋性突触后电位或电流(EPSP / Cs)与6-cyano-7-nitroquinoxaline-2 3-dione (CNQX)和DL-2-amino-5-phosphonovalerate (d-APV),分别。荷包牡丹碱也包括阻断GABA (A)受体。溢出的acamprosate(5、50和300 microM)不改变NAcc神经元的静息膜性质。然而,300年microM acamprosate显著增加EPSP的NMDA受体介导组件/ Cs (NMDA-EPSP / Cs)复苏惨败。相比之下,300年microM acamprosate没有显著影响non-NMDA EPSP的受体组件/ Cs (non-NMDA-EPSP / Cs)。 To test acamprosate actions on the GABA system, we superfused 60 microM d-APV and 20 microM CNQX to block glutamatergic transmission and evoked monosynaptic GABA(A) receptor-mediated synaptic responses within the NAcc. Acamprosate (300 microM) did not change these monosynaptic GABA(A)-IPSCs. We also used a paired-pulse paradigm to test whether acamprosate could act on presynaptic GABA(B) autoreceptors, in the presence of d-APV and CNQX to block glutamatergic transmission. Like 0.5 microM CGP 34358 (a GABA[B] receptor blocker), acamprosate significantly decreased the paired-pulse inhibition (PPI) of GABA(A)-IPSCs at short interstimulus intervals (ISIs). Thus, acamprosate may concomitantly enhance NMDA-EPSP/Cs while blocking presynaptic GABA(B) receptor-mediated inhibition of GABA release. These results suggest that acamprosate's clinical efficacy in preventing relapse in weaned alcoholics could derive from its interactions with both the glutamatergic and GABAergic systems in the NAcc.

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药物

Acamprosate

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Acamprosate	γ-氨基丁酸B型受体亚基1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节