CDK4/6抑制剂trilaciclib在接受一线化疗的小细胞肺癌患者中的骨髓保存:一项Ib期/随机II期试验

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Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, Hoyer RJ, Beck JT, Domine Gomez M, Lowczak A, Aljumaily R, Rocha Lima CM, Boccia RV, Hanna W, Nikolinakos P, Chiu VK, Owonikoko TK, Schuster SR, Hussein MA, Richards DA, Sawrycki P, Bulat I, Hamm JT, Hart LL, Adler S, Antal JM, Lai AY, Sorrentino JA, Yang Z, Malik RK, Morris SR, Roberts PJ, Dragnev KH

CDK4/6抑制剂trilaciclib在接受一线化疗的小细胞肺癌患者中的骨髓保存:一项Ib期/随机II期试验

安·昂科尔。2019年10月1日;30(10):1613-1621。doi: 10.1093 / annonc / mdz278。

PubMed ID

31504118 (PubMed视图

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摘要

背景:化疗诱导的造血干和祖细胞(HSPC)损伤导致多谱系骨髓抑制。Trilaciclib是一种正在开发的静脉注射CDK4/6抑制剂，可在化疗期间主动保存HSPC和免疫系统功能(骨髓保存)。临床前，trilaciclib暂时维持HSPC在G1阻滞中，保护他们免受化疗损伤，导致更快的造血恢复和增强的抗肿瘤免疫。患者和方法:这是一项Ib期(开放标签，剂量寻找)和II期(随机，双盲安慰剂对照)研究，研究三生昔利联合依托泊苷/卡铂(E/P)治疗初治广泛期小细胞肺癌患者的安全性、有效性和PK。患者在每个周期的第1-3天E/P前接受三甲昔利或安慰剂。预先选定终点，以评估三甲昔利对骨髓抑制和抗肿瘤疗效的影响。结果:共纳入122例患者，第1部分19例患者和第2部分75例患者接受研究药物。triaciclib在中性粒细胞、RBC(红细胞)和淋巴细胞测量中得到改善。与安慰剂(83.8%)相比，trilaciclib+E/P的安全性得到改善，>/=G3不良事件(AEs)减少(50%)，主要是由于较少的血液毒性。未发生与trilaciclib相关的>/=G3 AEs。 Antitumor efficacy assessment for trilaciclib versus placebo, respectively, showed: ORR (66.7% versus 56.8%, P = 0.3831); median PFS [6.2 versus 5.0 m; hazard ratio (HR) 0.71; P = 0.1695]; and OS (10.9 versus 10.6 m; HR 0.87; P = 0.6107). CONCLUSION: Trilaciclib demonstrated an improvement in the patient's tolerability of chemotherapy as shown by myelopreservation across multiple hematopoietic lineages resulting in fewer supportive care interventions and dose reductions, improved safety profile, and no detriment to antitumor efficacy. These data demonstrate strong proof-of-concept for trilaciclib's myelopreservation benefits. CLINICAL TRAIL NUMBER: NCT02499770.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Trilaciclib	周期蛋白依赖性激酶4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Trilaciclib	周期蛋白依赖性激酶6	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节