的代谢、排泄和药物动力学[14 c] INCB018424,选择性Janus酪氨酸激酶1/2抑制剂,在人类身上。
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的代谢、排泄和药物动力学[14 c] INCB018424,选择性Janus酪氨酸激酶1/2抑制剂,在人类身上。
药物金属底座Dispos。2010年11月,38(11):2023 - 31所示。doi: 10.1124 / dmd.110.033787。Epub 2010 8月10。
- PubMed ID
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20699411 (在PubMed]
- 文摘
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代谢、排泄和药物动力学的3 - (4 - (7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl) 1 h-pyrazol-1-yl) 3-cyclopentylpropanenitri勒(INCB018424),一个强有力的,Janus的选择性抑制剂酪氨酸kinase1/2第一个试验性药物类的III期研究治疗骨髓纤维化,研究在健康人体单25毫克剂量的口服给[(14)C] INCB018424作为口服溶液。INCB018424和总辐射迅速被吸收(平均达到最大药物浓度时间< 1 h),下降在单相或两相的时尚(意思是t(1/2) 2.32和5.81 h,分别)。恢复管理放射性相当快速的与74年在24 h postdose)(> 70%和22%恢复在尿液和粪便,分别。母体化合物的主要实体流通,代表58 74%的总放射性6 h postdose,表明整体的循环代谢负担很低(< 50%的父母)。在等离子体两个代谢物峰(M18和峰值含M16 / M27羟基化环戊基一半)被确定为重大(30 - 14%的父母基于曲线下的面积从0到24 h)。其他循环INCB018424-related山峰的曝光是< 10%的家长,mono -二羟代谢物组成。尿液和粪便中的概要文件包括羟基和含氧的代谢产物和随后的葡糖苷酸配合家长药物占<分泌剂量的1%,强烈建议口服剂量后,INCB018424是> 95%吸收。在健康受试者服用每日口服一定剂量的无标号INCB018424、父母和有最小的差异代谢物浓度之间的第一天,第十天,指示之间缺乏父母或积累代谢产物单一和多个剂量。
