晚期癌症患者口服14c -替莫唑胺后的吸收、代谢和排泄。
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Baker SD, Wirth M, Statkevich P, Reidenberg P, Alton K, Sartorius SE, Dugan M, Cutler D, Batra V, Grochow LB, Donehower RC, Rowinsky EK
晚期癌症患者口服14c -替莫唑胺后的吸收、代谢和排泄。
临床癌症杂志1999年2月;5(2):309-17。
- PubMed ID
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10037179 (PubMed视图］
- 摘要
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本研究的目的是描述碳14标记替莫唑胺(14C-TMZ)口服给晚期实体性恶性肿瘤成年患者的吸收、代谢和排泄。在周期1的第1天，6名患者接受单次口服200mg剂量的14C-TMZ (70.2 microCi)。从第1周期的第1-8天和第14天采集全血、血浆、尿液和粪便。测量了所有样品的总放射性。测定血浆中TMZ、5-(3-甲基三氮-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)和4-氨基-5-咪唑-羧酰胺(AIC)的浓度，并对尿液和血浆样本的代代物/降解产物进行分析。最大TMZ血浆浓度在0.33 - 2小时之间(平均1.2小时)，半衰期、表观分布容积和口服间隙值分别为平均1.9小时、17升/m2和104 ml/min/m2。一阶吸收单室线性模型，包括MTIC从TMZ的一级生成和MTIC通过降解到AIC的消除，以及AIC的外周分布室，充分描述了血浆TMZ、MTIC和AIC浓度。MTIC全身清除率估计为5384 ml/min/m2，半衰期计算为2.5 min。治疗后1和4 h的血浆代谢物谱显示，14c衍生的放射性主要与TMZ有关，少量归因于AIC。0-24小时的尿液样本谱显示，14c - tmz衍生的尿放射性主要与不变药物(5.6%)、AIC(12%)或3-甲基-2,3-二氢-4-氧咪唑[5,1-d]四氮-8-羧酸(2.3%)有关。回收的放射性剂量(39%)主要通过尿液排出(38%)，少量(0.8%)随粪便排出。 TMZ exhibits rapid oral absorption and high systemic availability. The primary elimination pathway for TMZ is by pH-dependent degradation to MTIC and further degradation to AIC. Incomplete recovery of radioactivity may be explained by the incorporation of AIC into nucleic acids.
