改善大脑渗透和抗肿瘤的功效Temozolomide种代号为ABCB1的抑制和ABCG2。

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德胡德艾尔MC, de Vries NA,扣T,成矿LCM, Beijnen JH, Boogerd W, van Tellingen O

改善大脑渗透和抗肿瘤的功效Temozolomide种代号为ABCB1的抑制和ABCG2。

瘤。2018年7月,20 (7):710 - 720。doi: 10.1016 / j.neo.2018.05.001。2018年5月28日Epub。

PubMed ID

29852323 (在PubMed

]

文摘

抗癌药物temozolomide是唯一对高级神经胶质瘤药物证明活动,因此成为标准治疗这些肿瘤的一部分。22 (P-gp;ABCB1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP;ABCG2)运输蛋白质,血脑屏障的存在,限制衬底的大脑吸收的药物。我们学习了P-gp的影响以及BCRP temozolomide的药代学和药效学,利用一组全面的体外传输实验和体内药代动力学和抗肿瘤功效实验使用野生型,Abcg2 (- / -), Abcb1a / b(- / -),和Abcb1a / b; Abcg2(- / -)小鼠。我们这里显示合并后删除Abcb1a / b和增加Abcg2的大脑渗透temozolomide比野生型控制低1.5倍(P <措施)不改变系统性药物暴露。此外,相同的增加是替莫唑胺(抗肿瘤给野生型老鼠结合双重P-gp / BCRP抑制剂elacridar (GF120918)。对三个不同的抗肿瘤疗效temozolomide颅内肿瘤模型显著增强Abcb1a / b和Abcg2基因缺陷或药物抑制受体小鼠。这些发现呼吁进一步临床试验temozolomide结合elacridar治疗神经胶质瘤,因为这提供了进一步提高抗肿瘤功效的角度已经活性剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Temozolomide

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Temozolomide	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Temozolomide	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节