活动的治疗移植物抗宿主病的木菠萝1/2封锁。
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Spoerl年代,马修NR, Bscheider M, Schmitt-Graeff,陈年代,穆勒T, Verbeek M,费舍尔J,欧登V, Schmickl M, Maas-Bauer K, Finke J,运行C, Duyster J, Poeck H, Zeiser R·冯·布勃诺夫N
活动的治疗移植物抗宿主病的木菠萝1/2封锁。
血。2014年6月12日,123 (24):3832 - 42。doi: 10.1182 /血液- 2013 - 12 - 543736。Epub 2014年4月7日。
- PubMed ID
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24711661 (在PubMed]
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同种异体移植物抗宿主病(GVHD)是一种严重的并发症造血细胞移植(allo-HCT)的特点是高水平的促炎细胞因子的生产。激活Janus激酶(激酶)所需t效应在不同的炎症细胞反应,和他们封锁可以强有力地降低急性移植物抗宿主病。我们观察到抑制JAK1/2信号导致减少效应T细胞的增殖,抑制促炎细胞因子的生产在小鼠同种抗原的反应。体内木菠萝1/2抑制改善小鼠的生存发展中急性移植物抗宿主病和组织病理学GVHD评分降低,血清促炎细胞因子的水平,和扩张alloreactive luc-transgenic T细胞。从力学上看,我们可以表明ruxolitinib受损的CD4 (+) T细胞的分化成IFN-gamma IL17A-producing细胞,T细胞表型都与移植物抗宿主病。相反,ruxolitinib治疗allo-HCT接受者FoxP3 +调节性T细胞,增加与免疫耐受性。基于这些结果,我们对待患者6 steroid-refractory ruxolitinib GVHD。所有患者反应临床GVHD症状和血清的促炎细胞因子水平。总之,ruxolitinib代表了GVHD的小说有针对性的方法,抑制促炎信号介导组织损伤和促进耐受性Treg细胞。
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