核磁共振和分子建模调查的激活机制的抗肿瘤药物temozolomide及其与DNA的相互作用。
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丹尼BJ,驾驶室RT,史蒂文斯MF,曾荫权会松弛农协
核磁共振和分子建模调查的激活机制的抗肿瘤药物temozolomide及其与DNA的相互作用。
生物化学。1994年8月9日,33 (31):9045 - 51。doi: 10.1021 / bi00197a003。
- PubMed ID
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8049205 (在PubMed]
- 文摘
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抗肿瘤药物前体的假说temozolomide是ring-opened MTIC然后进一步分解反应重氮离子guanine-rich序列的DNA已经被核磁共振光谱探测和计算技术。Temozolomide稳定在酸性pH值但分解MTIC pH > 7;相比之下,MTIC在碱性pH值时是稳定的,但迅速碎片在pH < 7使甲基化模式。直接使甲基化剂反应methyldiazonium物种。鸟嘌呤的残留代表一个可访问的亲核DNA特定站点的微环境的转换药物前体temozolomide MTIC可能通过激活水分子的大沟。分子结构的建模temozolomide表明前体药物可以使良好的共价遇到DNA。已知的结构活性关系以及生物和临床temozolomide的性质可以解释这个模型。
