小说烷化剂Melflufen引发不可逆在多发性骨髓瘤细胞DNA损伤和细胞毒性。

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雷,Ravillah D, Das DS,歌Y, Nordstrom E, Gullbo J,理查森PG, Chauhan D,安德森KC

小说烷化剂Melflufen引发不可逆在多发性骨髓瘤细胞DNA损伤和细胞毒性。

Br J Haematol。2016年8月,174 (3):397 - 409。doi: 10.1111 / bjh.14065。Epub 2016 4月20。

PubMed ID

27098276 (在PubMed

]

文摘

我们之前的研究利用体外和体内多发性骨髓瘤(MM)异种移植模型表明,小说alkylator melphalan-flufenamide (Melflufen)是一个更有效比美法仑anti-MM剂,克服了传统的耐药性。我们检查这是否有效anti-MM melflufen活动与美法仑是由于他们的微分影响DNA损伤和修复信号通路通过gamma-H2AX / ATR / CHK1 / Ku80。Melflufen-induced细胞凋亡与剂量有关,时间快速gamma-H2AX的磷酸化。Melflufen诱发gamma-H2AX、ATR和CHK1 2 h后最早接触防melphalan-sensitive和细胞。然而,美法仑诱发gamma-H2AX melphalan-sensitive细胞6 h和24小时;没有观察到gamma-H2AX感应melphalan-resistant细胞即使24小时曝光。类似的动力学观察ATR和CHK1 meflufen——与melphalan-treated细胞。DNA修复与melphalan-resistance;而且重要的是,我们发现美法仑,但不是melflufen,移植Ku80修复DNA双链断裂。冲刷实验表明,一个简短的MM细胞(2 h)接触melflufen足以启动一个不可逆转的DNA损伤和细胞毒性。 Our data therefore suggest that melflufen triggers a rapid, robust, and an irreversible DNA damage which may account for its ability to overcome melphalan-resistance in MM cells.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

美法仑flufenamide

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
美法仑flufenamide	DNA	核苷酸	人类	是的	交联/烷基化	细节