感应人类CYP2C9的利福平、hyperforin和苯巴比妥由孕烷X受体介导。

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陈Y,弗格森党卫军,根岸英一,戈德斯坦农协

感应人类CYP2C9的利福平、hyperforin和苯巴比妥由孕烷X受体介导。

J Exp其他杂志》2004年2月,308 (2):495 - 501。Epub 2003年11月4日。

PubMed ID

14600250 (在PubMed

]

文摘

人类CYP2C9重要的新陈代谢众多临床抗凝等药物使用华法林,抗癫痫苯妥英,抗糖尿病的药物甲苯磺丁脲、格列吡嗪等,高血压代理洛沙坦,和众多的非甾体类抗炎药。几项研究已经报道,某些药物如利福平、苯巴比妥诱导CYP2C9,但是这个诱导的分子基础尚不明了。在目前的研究中,我们证明了人类孕烷X受体(hPXR)介导感应CYP2C9的原型药物利福平,hyperforin(在圣约翰发现疣)和苯巴比妥。删除与荧光素酶的记者和诱变研究结构表明,功能PXR-responsive元素位于-1839/-1824碱基对上游从翻译开始网站的主要结合位点调停CYP2C9的利福平感应。这个网站以前称为本构雄烷receptor-responsive元素(CAR-RE)。突变分析3 -和12-kilobase CYP2C9启动子片段显示,这对利福平可诱导性近端绑定网站至关重要,尽管合作效应可能归因于第二CAR-RE位于-2899/-2883。总之,我们演示了利福平感应CYP2C9启动子的结构是一致的大小据CYP2C9蛋白质和信使rna诱导体内主要人类肝细胞,我们已经确定了cis-element这种反应的必要条件。这是第一个报告表明,核受体PXR介导感应CYP2C9的利福平、苯巴比妥、hyperforin。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
苯巴比妥	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
利福霉素	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	抑制剂 诱导物	细节
司可巴比妥	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
Hyperforin	营养食品	CYP2C9	1559年	调节	hyperforin导致增加CYP2C9 mRNA的表达	10 q23.33
苯妥英	批准审查批准	CYP2C9	1559年	调节	苯妥英导致增加CYP2C9 mRNA的表达	10 q23.33
利福平	批准	CYP2C9	1559年	调节	利福平导致增加CYP2C9 mRNA的表达	10 q23.33
利福平	批准	CYP3A4	1576年	调节	利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1