诱导细胞色素P450 1 a1酮康唑和伊曲康唑,但不会在小鼠和人肝癌细胞株氟康唑。
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Korashy HM, Shayeganpour布鲁克博士,El-Kadi AO
诱导细胞色素P450 1 a1酮康唑和伊曲康唑,但不会在小鼠和人肝癌细胞株氟康唑。
Toxicol Sci。2007年5月,97 (1):32-43。Epub 2007 2月5。
- PubMed ID
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17283379 (在PubMed]
- 文摘
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唑抗真菌制剂,广泛系统性真菌感染的药物治疗;然而,引入市场以来,已报告增加肝毒性的证据。因此,我们研究了这三个结构不同的抗真菌药物的能力,酮康唑(KTZ)、伊曲康唑(ITZ)和氟康唑(FLZ)诱导CYP1A1、酶发挥重要作用在外源性物质有毒代谢物的化学活化。KTZ ITZ,但不是FLZ,诱导小鼠Hepa 1中的CYP1A1 c1c7和人类HepG2肝癌细胞信使rna,蛋白质和活动水平的浓度和时间的方式。Cyp1a1 mRNA水平的增加由KTZ和ITZ完全被RNA合成抑制剂,放线菌素D,而现有的mRNA水平并没有改变,这意味着新创的要求通过转录RNA合成机制。这些药物的能力直接激活芳基碳氢化合物受体(AhR)转换,因此异型生物质响应元素的绑定有密切关系的能力诱导荧光素酶的活动。抑制作用研究表明,KTZ ITZ,除了CYP1A1抗病诱导剂,基质和竞争性抑制剂。这项研究提供了第一个证据的能力KTZ和ITZ诱导通过AhR-dependent CYP1A1基因表达机制,并提出一个新颖的机制KTZ ITZ-mediated毒性。