酮康唑的双重影响cis-enantiomers在人类肝细胞和CYP3A4 HepG2细胞。

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Novotna, Krasulova K, Bartonkova我Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P,德沃夏克Z

酮康唑的双重影响cis-enantiomers在人类肝细胞和CYP3A4 HepG2细胞。

《公共科学图书馆•综合》。2014年10月24日,9 (10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。

PubMed ID

25343516 (在PubMed

]

文摘

抗真菌药酮康唑导致严重药物之间的相互作用通过影响基因表达和主要摘要酶细胞色素P450 CYP3A4催化活性。酮康唑管理两个cis-enantiomers的外消旋混合物的形式,即(+)(-)和酮康唑酮康唑。介绍了许多enantiopure药物对人类药物治疗在过去二十年。在当前的论文,我们检查了酮康唑的影响cis-enantiomers CYP3A4的表达在人类肝细胞HepG2细胞和CYP3A4催化活性的人类肝脏微粒体。我们表明,酮康唑对映体诱导CYP3A4信使rna和蛋白质在人类肝细胞HepG2细胞。基因记者化验显示部分激动剂对孕烷X受体PXR酮康唑对映体的活性。催化活性CYP3A4/5向两个CYP3A酶的底物被,睾酮和咪达唑仑,决心在面前(+)(-)和酮康唑酮康唑在人类肝脏微粒体。总体而言,两个酮康唑cis-enantiomers诱导CYP3A4在人类细胞和抑制CYP3A4人类肝脏微粒体。而互动的酮康唑PXR和CYP3A4的感应没有显示enantiospecific模式,抑制CYP3A4催化活性为酮康唑酮康唑不同cis-enantiomers((+)酮康唑IC (5) (0) 1.69 microM, Ki 0.92 microM睾丸激素,IC (5) (0) 1.46 microM, Ki 2.52 microM咪达唑仑;(-)酮康唑IC (5) (0) 0.90 microM, Ki 0.17 microM睾丸激素,IC (5) (0) 1.04 microM, Ki 1.51 microM咪达唑仑)。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Levoketoconazole

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Levoketoconazole	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节
Levoketoconazole	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	没有	抑制剂 诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
酮康唑	批准临床实验	CYP3A4	1576年	调节	酮康唑导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1