利用UHPLC-QTOF-MS/MS研究西罗多素的体内代谢及其代谢产物的硅毒理学筛选。
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Vishnuvardhan C, Baikadi S, Borkar RM, Srinivas R, Satheeshkumar N
利用UHPLC-QTOF-MS/MS研究西罗多素的体内代谢及其代谢产物的硅毒理学筛选。
质谱。2016年10月;51(10):867-882。doi: 10.1002 / jms.3795。
- PubMed ID
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27747994 (在PubMed］
- 摘要
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西洛多辛(Silodosin, SLD)是一种新型的α - 1肾上腺素受体拮抗剂，对良性前列腺增生(BPH)患者具有良好的临床疗效和安全性。然而，由于缺乏关于SLD代谢的信息，我们不得不研究SLD在大鼠体内的代谢命运。为鉴定SLD的体内代谢物，取灌胃SLD大鼠的尿液、粪便和血浆。样品的制备采用优化的样品制备方法:沉淀蛋白，固相萃取，然后进行LC/HR-MS/MS分析。在大鼠尿液中共鉴定出13种SLD的I期代谢物和6种II期代谢物，包括羟基化代谢物、n -脱烷基化代谢物、脱氢代谢物、氧化代谢物、糖化代谢物、葡萄糖醛酸代谢物和n -硫酸代谢物，在粪便中也可观察到。在血浆中，只观察到脱氢、脱氮和不变的SLD。结合HRMS数据，采用MS/MS片段化方法对代谢产物进行结构解析。利用TOPKAT软件预测了SLD及其代谢物的潜在毒性谱，并提出大部分代谢物具有一定程度的皮肤致敏和眼睛刺激作用。John Wiley & Sons, Ltd.版权所有(c) 2016
