Tivozanib介导抑制c - kit /自洽场信号亚群和MDSCs逆转肿瘤诱导的免疫抑制与肝细胞癌患者的生存。

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Kalathil SG,王K,迫降,艾耶R, Thanavala Y

Tivozanib介导抑制c - kit /自洽场信号亚群和MDSCs逆转肿瘤诱导的免疫抑制与肝细胞癌患者的生存。

Oncoimmunology。2020年9月30日,9 (1):1824863。doi: 10.1080 / 2162402 x.2020.1824863。

PubMed ID

33101775 (在PubMed

]

文摘

tivozanib的免疫调节作用,酪氨酸激酶抑制剂,潜在的免疫机制影响肝细胞癌患者的生存没有调查。临床前研究表明,tivozanib降低亚群和MDSCs积累通过抑制c - kit /自洽场轴。我们合理化,c - kit /自洽场轴对抗tivozanib可能逆转肿瘤导致HCC患者的免疫抑制。循环频率的亚群,MDSCs CTLA-4(+)亚群,PD-1 (+) T细胞,c - kit (+) pERK-2(+)亚群,和c - kit (+) pERK-2 (+) MDSCs量化在肝癌患者在基线和两个时间点tivozanib治疗。我们首次报告,减少亚tivozanib治疗后和提高水平的基准CD4 (+) PD-1 (+) T细胞与显著的改善患者的总生存期(OS)和这些签名可能潜在生物标志物的预后意义。这种免疫调制导致tivozanib-mediated封锁的c - kit /自洽场信号,影响ERK2磷酸化亚群和MDSCs。低CD4 (+) T细胞预处理:Treg率和减少Foxp3的频率(+)c - kit(+)活跃(+)亚群tivozanib治疗后与无进展生存显著相关。的比较分析tivozanib vs索拉非尼治疗肝癌患者中,我们表明,减少Foxp3的基线数字或频率(+)亚群,MDSCs和疲惫的T细胞也显著大于tivozanib治疗。此外,更增加CD4 (+) T细胞:Treg tivozanib治疗后与比例显著改进操作系统相比,索拉非尼治疗,强调tivozanib的更大的功效。这些见解可以帮助识别患者可能受益于c - kit /自洽场对抗并告知努力改善tivozanib结合免疫治疗的疗效。

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tivozanib	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节