第一阶段研究间歇口服剂量的胰岛素样生长因子- 1和胰岛素受体抑制剂osi - 906在晚期实体肿瘤患者。

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琼斯RL,金正日,Nava-Parada P,阿拉姆,约翰逊调频,史蒂芬斯啊,Simantov R, Poondru年代,Gedrich R,利普曼SM,凯某人,Carden CP

第一阶段研究间歇口服剂量的胰岛素样生长因子- 1和胰岛素受体抑制剂osi - 906在晚期实体肿瘤患者。

癌症研究杂志2015年2月15日,21 (4):693 - 700。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0265。Epub 2014 9月10。

PubMed ID

25208878 (在PubMed

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文摘

目的:我们确定最大耐受剂量(MTD)、安全、药物动力学、药效学,osi - 906和初步的活动,一个强有力的,口交,双重抑制剂的胰岛素样生长因子- 1受体(IGF1R)和胰岛素受体(IR),在晚期实体肿瘤患者。实验设计:这是一个多中心、非盲、剂量升级阶段我研究评估三个间歇剂量每日一次的时间表osi - 906[时间表(S) 1天1 - 3每14天;S2,天1 - 5每14天;S3,每14天的1 - 7天)。fed-fasting扩张队列并纳入研究。结果:七十九名患者登记:62 S1, S2 4, 13在S3中。S2是停止。Dose-limiting毒性由3 - 4年级高血糖、呕吐、疲劳、和间隔延长高职院校学前教育专业。MTD和建议二期osi - 906 600毫克剂量的S1和S3时间表。其他常见的不良事件是1 - 2年级恶心、呕吐、疲劳、和腹泻。 The pharmacokinetics of OSI-906 was dose linear, and the terminal half-life ranged between 2 and 6 hours. High-fat meals had a moderate effect on the pharmacokinetics of OSI-906. At the MTD, inhibition of IGF1R and IR was observed in peripheral blood mononuclear cells. An increase in plasma IGF1 concentrations, an indirect measure of IGF1R signaling inhibition, was seen at doses >/= 450 mg. Two patients with adrenocortical carcinoma achieved partial responses. CONCLUSION: The MTD of 600 mg was well tolerated and associated with preliminary antitumor activity. These data support further evaluation of OSI-906 in solid tumors.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Linsitinib	胰岛素受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节