小说、有效和选择性胰岛素样生长因子受体激酶抑制剂阻断胰岛素样生长因子受体信号在体外能抑制胰岛素样生长因子受体依赖体内肿瘤的生长。

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霁QS, Mulvihill MJ, Rosenfeld-Franklin M,库克,冯L, Mak G,奥康纳M,姚明Y, Pirritt C, E,背后,阿诺LD,吉布森NW, Pachter农协

小说、有效和选择性胰岛素样生长因子受体激酶抑制剂阻断胰岛素样生长因子受体信号在体外能抑制胰岛素样生长因子受体依赖体内肿瘤的生长。

摩尔癌症。”2007年8月,6 (8):2158 - 67。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 07 - 0070。Epub 2007 8月1。

PubMed ID

17671083 (在PubMed

]

文摘

胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)及其配体,IGF-I和IGF-II上调多种人类癌症。如结直肠肿瘤,非小细胞肺癌、卵巢癌、小儿癌症,这可能会推动自己的通过自分泌生长和存活IGF-II表达式,IGF-IR尤其重要的作用。在这里,我们提出一个新颖的小分子IGF-IR激酶抑制剂,cis-3 - [3 - (4-methyl-piperazin-l-yl)环丁基]1 - (2-phenyl-quinolin-7-yl)咪唑并[1 5]pyrazin-8-ylamine (PQIP),显示细胞IC(50)的19 nmol / L抑制ligand-dependent自身磷酸化细胞选择性相对于人类IGF-IR 14倍的人类胰岛素受体。PQIP显示最小活动对32个小组其他蛋白激酶。它还废除了ligand-induced激活下游磷酸化激酶和磷酸化细胞外signal-regulated激酶1/2两IGF-IR转染子细胞和人类结肠癌细胞系地理。分析地理细胞显示显著水平磷酸化IGF-IR和IGF-II表达式。此外,失活的IGF-II条件GEO培养基中和抗体IGF-IR激活减弱,表明存在一个功能IGF-II / IGF-IR在GEO细胞自分泌环。一旦每日口服剂量PQIP诱导健壮的GEO异种移植的抗肿瘤功效。抗肿瘤疗效与肿瘤抑制的程度和持续时间IGF-IR磷酸化体内这种化合物。此外,当小鼠治疗3天的剂量PQIP最大限度地抑制肿瘤的生长,只有小观察血糖的变化。 Thus, PQIP represents a potent and selective IGF-IR kinase inhibitor that is especially efficacious in an IGF-II-driven human tumor model.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Linsitinib	胰岛素受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节