血浆蛋白结合相关Daptomycin分子的n端结构活性关系。

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施耐德EK,黄JX痈V,汉族,朱Y, Nang年代,邱KK, Mak J,库珀,李J, Velkov T

血浆蛋白结合相关Daptomycin分子的n端结构活性关系。

ACS感染说。2017年3月10;3 (3):249 - 258。doi: 10.1021 / acsinfecdis.7b00015。Epub 2017 2月10。

PubMed ID

28142234 (在PubMed

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文摘

Daptomycin lipopeptide抗生素是高度与血浆蛋白。迄今为止,等离子体组件及构效关系负责的血浆蛋白结合daptomycin仍无特征。在目前的研究中我们使用了一个表面等离子体共振分析与分子对接技术探讨血浆蛋白结合结构活性关系相关daptomycin的氨基端脂肪酰基。三个化合物研究:(1)本机daptomycin,显示一个氨基端n-decanoyl脂肪酸侧链,和两个类似物与修改氨基脂酰链;(2)des-acyl daptomycin;和(3)acetyl-daptomycin。表面等离子体共振(SPR)数据显示,绑定的原生daptomycin等级次序的人血清白蛋白(HSA) > > alpha-1-antitrypsin >低密度脂蛋白> / =血红蛋白> > alpha-1-acid-glycoprotein性激素结合球蛋白(AGP) >血液结合素>纤维蛋白原> alpha-2-macroglobulin > beta2-microglobulin >高密度脂蛋白>纤连蛋白> haptoglobulin >转铁蛋白>免疫球蛋白g .值得注意的是,绑定到脂肪酸nondelipidated HSA的免费HSA大于绑定。SPR和超滤的研究也表明,钙的生理浓度增加绑定daptomycin和acetyl-daptomycin HSA和AGP。daptomycin-human血清白蛋白的分子模型提出了一个复杂的,说明了关键作用的氨基端脂酰链daptomycin结合药物HSA的网站1。能力的概念,确定了血浆蛋白的生理鸡尾酒抑制daptomycin评估在体外抗菌活性的微生物化验。 We show that HSA, alpha-1-antitrypsin, low-density lipoprotein, sex hormone binding globulin, alpha-1-acid-glycoprotein, and hemopexin are responsible for the majority of the sequestering activity in human plasma. The findings are relevant to medicinal chemistry programs focused on the development of next-generation daptomycin lipopeptides. Tailored modifications to the N-terminal fatty acyl domain of the daptomycin molecule should yield novel daptomycin lipopeptides with more ideal plasma protein binding profiles to increase the levels of active (free) drug in plasma and improved in vivo activity.

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药物

Daptomycin

药物载体

药物	航空公司	类	生物	药理作用	行动
Daptomycin	Alpha-1-acid糖蛋白1	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节
Daptomycin	Alpha-1-antitrypsin	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节
Daptomycin	血液结合素	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节
Daptomycin	低密度脂蛋白受体	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节
Daptomycin	血清白蛋白	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节
Daptomycin	性hormone-binding球蛋白	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节