p -糖蛋白(MDR1)外排转运体对人THP-1巨噬细胞和犬肾细胞中达托霉素对吞噬金黄色葡萄球菌的细胞积累和细胞内活性的调节

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Lemaire S, Van Bambeke F, mingot - leclercq议员，Tulkens首相

p -糖蛋白(MDR1)外排转运体对人THP-1巨噬细胞和犬肾细胞中达托霉素对吞噬金黄色葡萄球菌的细胞积累和细胞内活性的调节

《Chemother》2007年8月;51(8):2748-57。doi: 10.1128 / AAC.00090-07。Epub 2007 6月4日。

PubMed ID

17548493 (PubMed视图

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摘要

22 (P-gp;MDR1)，一种主要的外排转运蛋白，识别各种抗生素，并存在于巨噬细胞中。我们研究了它对人THP-1巨噬细胞中达托霉素对吞噬金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)的细胞内积累和活性的调节作用，并与MDCK上皮细胞(野生型和MDCK- mdr1过表达P-gp;在所有三种细胞类型的表面免疫检测到大部分蛋白质)。达托霉素在THP-1和MDCK细胞中表现出浓度依赖的细胞内活性(Hill方程模式)(i) 50%的有效细胞外药物浓度(EC(50);相对效力)和9至10倍MIC的静态浓度和(ii)最大效力(E(max);与吞噬后接种相比，在无限细胞外药物浓度下CFU降低1.6 ~ 2 log)。Verapamil (100 microM)和elacridar (GF 120918;0.5微米)，两种已知的P-gp抑制剂，在THP-1和MDCK细胞中降低达托霉素EC(50)(约三倍)，而不影响E(max)。达托霉素EC(50)大约比野生型细胞高3 - 4倍，MDCK-MDR1中的积累相对较低。 In THP-1 macrophages, (i) verapamil and ATP depletion increased, and ouabain (an inducer of mdr1 [the gene encoding P-gp] expression) decreased the accumulation of daptomycin in parallel with that of DiOC(2) (a known substrate of P-gp); (ii) silencing mdr1 with duplex human mdr1 siRNAs reduced the cell content in immunoreactive P-gp to 15 to 30% of controls and caused an eight- to 13-fold increase in daptomycin accumulation. We conclude that daptomycin is subject to efflux from THP-1 macrophages and MDCK cells by P-gp, which reduces its intracellular activity against phagocytized S. aureus.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Daptomycin	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节