微分的影响胰岛素和IGF1受体在乳腺癌细胞ERK和AKT亚细胞分布。

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Sarfstein R, Nagaraj K, LeRoith D,沃纳·H

微分的影响胰岛素和IGF1受体在乳腺癌细胞ERK和AKT亚细胞分布。

细胞。2019年11月23日,8 (12)。pii: cells8121499。doi: 10.3390 / cells8121499。

PubMed ID

31771180 (在PubMed

]

文摘

胰岛素和胰岛素样生长因子- 1 (IGF1)在乳腺癌的发展有重要的作用。最近的识别核胰岛素受体(INSR)和IGF1 (IGF1R)提供了一个小说范式的信号转导。INSR和IGF1R可以作为转录因子,能够结合DNA和控制转录,添加一个新图层的生物复杂性赋予在细胞表面受体的调节基因事件的能力。本研究旨在评估假设胰岛素和IGF1通路引起微分对亚细胞分布的影响和ERK1/2和AKT激活。为此,乳腺癌MCF7 cancer-derived细胞系与特定INSR或IGF1R中断了。此外,小干扰RNA技术被用来专门抑制INSR或IGF1R T47D乳腺癌细胞中表达。亲和色谱法测定DNA进行解决的特定绑定ERK1/2和AKT IGF1R启动子区域。我们证明INSR和IGF1R展览核本地化乳房cancer-derived细胞。此外,胰岛素和IGF1通路的亚细胞分布有不同的影响,特别是核存在的ERK1/2和AKT分子。胞质介质都能够绑定和transactivating IGF1R的启动子。 In conclusion, our data are consistent with the notion that, in addition to their classical roles as targets for insulin-like molecules, both ERK1/2 and AKT are involved in transcriptional control of the IGF1R gene. This previously unrecognized regulatory loop may provide mechanistic advantages to breast cancer cells. Given the potential role of INSR and IGF1R as therapeutic targets in oncology, it will be of clinical relevance to address the future use of nuclear receptors and their downstream cytoplasmic mediators as biomarkers for INSR/IGF1R targeted therapy.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
胰岛素argine	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
胰岛素牛肉	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
胰岛素defalan(牛)	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
胰岛素defalan(猪)	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
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