解决方案结构的长效胰岛素类似物及其与白蛋白复合物。
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Barrientos Ryberg洛杉矶,Sonderby P, F, Bukrinski JT,彼得斯GHJ,哈里斯P
解决方案结构的长效胰岛素类似物及其与白蛋白复合物。
Acta Crystallogr D结构生物学观点》。2019年3月1;75 (Pt 3): 272 - 282。doi: 10.1107 / S2059798318017552。Epub 2019年2月26日。
- PubMed ID
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30950398 (在PubMed]
- 文摘
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lipidation肽药物是一个策略来获得延长半衰期,使每日一次或更频繁注射的病人。半衰期延长结果self-association和与人血清白蛋白的结合(白蛋白)。白蛋白的self-association和关联两个胰岛素类似物,地特胰岛素发生和胰岛素degludec调查小角x射线散射(粉煤灰)和动态光散射(DLS)酚醛缓冲区。使用显示浓度self-association,六聚体之间的一个平衡,dihexamer, trihexamer和更大的物种,尽管degludec似乎dihexamer独立的浓度。的解决方案结构使用trihexamer弯曲形状。的化学计量学与白蛋白采用DLS研究协会。albumin-detemir摩尔化学计量学是确定为1:6(白蛋白:使用比)和albumin-degludec 1:6之间和1:12(白蛋白:degludec比)。批一枝1:6白蛋白的测量:使用浓度系列显示浓度依赖复杂的形成。白蛋白之间的数据允许复杂的造型和使用六聚物组成的一个复杂的两个白蛋白结合使用dihexamer的两端。测量凝胶排阻层析法之间的耦合一枝揭示复杂degludec dihexamer和白蛋白。 Based on the results, equilibria for the albumin-detemir and albumin-degludec mixtures are proposed.