胰岛素抑制依赖的蛋白酶体降解胰岛素降解酶。
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Kruer MC,贝内特RG,福塞特J Duckworth WC,哈默尔FG
胰岛素抑制依赖的蛋白酶体降解胰岛素降解酶。
J性。2003年6月,177 (3):399 - 405。doi: 10.1677 / joe.0.1770399。
- PubMed ID
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12773120 (在PubMed]
- 文摘
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胰岛素依赖型糖尿病的结果是肌肉的损失由于加速蛋白质水解蛋白酶体。胰岛素抑制蛋白酶体活动需要与降解酶(IDE),但目前还不清楚如果蛋白酶体抑制仅仅依赖insulin-NIDE绑定或者降解胰岛素的IDE是必需的。测试假设IDE需要降解蛋白酶体抑制,一组胰岛素类似物与IDE使用绑定变量容易退化评估对蛋白酶体的影响。被使用的类似物(赖氨酸(B28)、专业(B29)]胰岛素(lispro), [Asp (B10)]胰岛素(Asp (B10))和(Glu (B4), Gln (B16转椅),板式换热器(B17)]胰岛素(EQF)。Lispro是一样有效的胰岛素抑制降解的碘- 125(我)(125)标记的胰岛素,但Asp (B10)和EQF更有效。所有代理抑制交联(125)I-insulin IDE,建议所有有能力的IDE绑定。相比之下,尽管胰岛素和lispro被IDE容易退化,Asp (B10)降解较慢,和EQF退化是无法觉察的。胰岛素和lispro抑制蛋白酶体,但Asp (B10)是不那么有效,EQF几乎没有影响。总之,尽管有效IDE绑定,EQF被IDE不退化,并在蛋白酶体抑制无效。这些数据表明,胰岛素抑制蛋白酶体活性依赖于IDE降解。 The mechanism of proteasome inhibition may be the generation of inhibitory fragments of insulin, or by displacement of IDE from the proteasome.