临床药理学ponesimod,选择性S1P受体(1)调制器,在健康受试者uptitration supratherapeutic剂量后。

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霍克M, D 'Ambrosio D, Wilbraham D,布罗萨德P, Dingemanse J

临床药理学ponesimod,选择性S1P受体(1)调制器,在健康受试者uptitration supratherapeutic剂量后。

J制药科学。2014年10月15欧元;63:147-53。doi: 10.1016 / j.ejps.2014.07.005。Epub 2014年7月19日。

PubMed ID

25046167 (在PubMed

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文摘

目的:本研究的目的是评估在健康受试者的安全,耐受性,药物动力学和药效学ponesimod,口服选择性sphingosine-1-phosphate受体1 (S1P1)调制器在发展为多发性硬化,通过使用一个uptitration supratherapeutic剂量方案。方法:这是一个双盲、安慰剂对照、随机、平行组,uptitration研究。男性和女性受试者获得提升的口服剂量的ponesimod (n = 12)或安慰剂(n = 4)每天一次在每个剂量级别为3天(10 - 20 - 40 - 60 - 80 - 100毫克)。结果:最常见的不良事件是胸部不适,头痛、头晕、呼吸困难、腹痛、和盗汗。胸部不适和呼吸困难被认为是dose-limiting。瞬态降低心率之后第一个10毫克ponesimod剂量(最大的意思是减少每分钟9次(bpm) (bpm)安慰剂:2)。uptitration之后,对心率的影响与安慰剂是没有区别的。观察存在剂量依赖的相关性影响肺功能测试,到达了一个高原60 - 80毫克ponesimod(最大平均基线的减少1.24 l(-30.5%)在用力呼气量在1 s)。高原的意思是淋巴细胞计数减少大约70%的基线达到40毫克的剂量水平。观察到的影响是完全可逆的治疗停药后10天内。 No relevant sex differences were observed. CONCLUSIONS: At supratherapeutic doses, symptoms of chest discomfort and dyspnoea were dose-limiting. An uptitration dosing scheme is to be preferred in clinical studies in patients in order to limit effects of ponesimod on heart rate and atrioventricular (AV) conduction.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponesimod	鞘氨醇1-phosphate受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 调制器 监管机构	细节