的开发和维护paclitaxel-induced神经性疼痛需要激活的鞘氨醇1-phosphate受体亚型1。
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琼斯K,李小JW, C,科比L, C陈,陈Z, Kamocki K,柯南道尔T,斯奈德,埃斯波西托E, Cuzzocrea年代,Bieberich E,欧贝得L, Petrache我考G,诺伊曼西城,Salvemini D
的开发和维护paclitaxel-induced神经性疼痛需要激活的鞘氨醇1-phosphate受体亚型1。
J生物化学杂志。2014年7月25日,289 (30):21082 - 97。doi: 10.1074 / jbc.M114.569574。
- PubMed ID
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24876379 (在PubMed]
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的ceramide-sphingosine 1-phosphate (S1P)变阻器调节细胞命运是很重要的。等化疗药物紫杉醇(紫杉醇),涉及pro-apoptotic神经酰胺的抗癌效果。ceramide-to-S1P途径也参与疼痛的发展,提高了有趣的可能性,这些鞘脂类可能导致化疗引起痛苦的周围神经病变,可关键dose-limiting许多广泛使用的化疗药物的副作用。我们的发展证明paclitaxel-induced神经性疼痛与神经酰胺和S1P形成对应的脊髓背角的订婚S1P受体亚型1 (S1PR(1)) -依赖的神经炎症过程如下:激活redox-sensitive转录因子(NFkappaB)和MAPKs (ERK和p38)以及增强促炎症的形成和neuroexcitatory细胞因子(tnf和IL-1beta)。鞘内交付S1PR1拮抗剂W146减少这些神经炎症过程,但增加il - 10、il - 4,强有力的抗炎/神经细胞因子。此外,脊髓W146逆转神经性疼痛。值得注意,系统性管理S1PR1调制器FTY720(食品和药物管理局批准用于多发性硬化症)减毒的激活神经炎症过程和废除神经性疼痛不改变紫杉醇的抗癌特性和有利影响扩展到铂。类似的效果观察与其他结构和化学无关S1PR1调节器(ponesimod和波5442)和S1PR1拮抗剂(NIBR-14/15)但不是S1PR1受体激动剂(SEW2871)。我们的研究首次确定S1P / S1PR1轴作为一个有前途的分子和治疗目标化疗所致周围神经病变疼痛,建立机械的了解生物分子信号通路,并提供理由FTY720慢性疼痛患者的临床评估。
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