Sphingosine-1-phosphate (S1P)显示持续S1P1受体激动并通过S1P信号lyase-dependent受体回收。

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Bolli Gatfield J,瑞士,瑞士思德利公司R, MH,施泰纳B, Nayler O

Sphingosine-1-phosphate (S1P)显示持续S1P1受体激动并通过S1P信号lyase-dependent受体回收。

细胞信号。2014年7月,26 (7):1576 - 88。doi: 10.1016 / j.cellsig.2014.03.029。Epub 2014 4月2。

PubMed ID

24704119 (在PubMed

]

文摘

sphingosine-1-phosphate (S1P) 1型受体(S1P1R)是一种新型lymphocyte-mediated自身免疫性疾病的治疗目标。S1P1受体脱敏造成合成S1P1受体受体激动剂可以防止早期出口二级淋巴器官进入循环。选择性S1P1受体激动剂ponesimod,开发用于治疗自身免疫性疾病,有效减少外周淋巴细胞计数和显示效果在自身免疫性疾病的动物模型。使用ponesimod和天然配体S1P,我们调查的分子机制导致不同的信号,S1P1受体的脱敏和贩卖行为。在重组S1P1 receptor-expressing细胞,ponesimod和S1P触发Galphai protein-mediated信号和beta-arrestin招聘可比的效力和效率,但只有ponesimod有效地诱导细胞内受体积累。在人类脐静脉内皮细胞(HUVEC), ponesimod S1P触发易位的内生S1P1受体高尔基隔间。然而,只有ponesimod治疗有效的表面受体损耗引起的,积累在高尔基体和受体退化。在HUVEC的阻抗测量显示,ponesimod诱导只有短暂的Galphai protein-mediated信号后面抵抗进一步的刺激,而S1P诱导持续Galphai protein-mediated信号没有脱敏。抑制S1P HUVEC裂合酶活动呈现S1P高效S1P1受体内化化合物和废除S1P-mediated持续的信号。这表明S1P裂合酶-通过促进S1P1受体回收S1P-mediated持续信号是至关重要的,这合成受体激动剂功能的对手,因为他们不是S1P裂合酶底物。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponesimod	鞘氨醇1-phosphate受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 调制器 监管机构	细节