两种机制杀死铜绿假单胞菌的妥布霉素在不同接种物评估通过机理建模。
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Bulitta JB, NS, Landersdorfer CB, Wanigaratne NA, Velkov T, Yadav R,奥利弗,马丁·L Shin BS,福勒斯特,信BT
两种机制杀死铜绿假单胞菌的妥布霉素在不同接种物评估通过机理建模。
Antimicrob代理Chemother。2015年4月,59(4):2315 - 27所示。doi: 10.1128 / AAC.04099-14。Epub 2015 2月2。
- PubMed ID
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25645838 (在PubMed]
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细菌耐药性是全球最严重的威胁人类健康,和许多细菌分离株的出现,在单方所有抗生素耐药。氨基糖甙类往往是结合使用对严重感染的治疗耐多药细菌。然而,模型量化不同的氨基甙类抗生素抗菌效果缺乏。而蛋白质合成氨基糖苷类行动的模式经常被研究,其破坏性行动革兰氏阴性细菌外膜的特点仍然不佳。这里,我们开发了一种新的定量模型这两种机制的氨基糖苷类行动,表型在细菌密度高,公差和自适应细菌耐药性在回应一个氨基糖苷类(妥布霉素)对三个绿脓假单胞菌菌株。在low-intermediate妥布霉素浓度(< 4毫克/升),细菌杀死由于影响蛋白质合成是最重要的,而中断外膜的主要杀伤机制妥布霉素浓度较高(> / = 8毫克/升)。造成相当的程度在所有接种物;然而,细菌杀死和增长速度在10(8.9)显著降低CFU /毫升剂相比,在降低接种物。在1到4毫克/升为应变PAO1-RH妥布霉素,有0.5 - 6小时杀死的滞后时间通过时间综合建模假设的致命的蛋白(s)。破坏细菌外膜的妥布霉素可能提高的关键目标站点的渗透与氨基糖甙类抗生素用于协同组合,从而应对耐多药细菌。 The two mechanisms of aminoglycoside action and the new quantitative model hold great promise to rationally design novel, synergistic aminoglycoside combination dosage regimens.
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