clusterin及其微分调节雄激素在前列腺细胞亚型。
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科克伦博士,王Z, Muramaki M, Gleave我,纳尔逊CC
clusterin及其微分调节雄激素在前列腺细胞亚型。
生物化学杂志。2007年1月26日,282 (4):2278 - 87。Epub 2006年12月4。
- PubMed ID
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17148459 (在PubMed]
- 文摘
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Clusterin mRNA水平将显著增加大鼠显示腹侧前列腺癌去势后,和Clusterin因此最初被认为是由雄激素压抑。后来发现增加clusterin水平最有可能由于castration-induced前列腺上皮细胞的凋亡而不是直接行动的雄激素受体(AR)。在本文的研究中,LNCaP细胞在文化和大鼠前列腺器官文化与雄激素治疗。Clusterin mRNA和蛋白增加,雄激素治疗时间和剂量依赖性的方式。这种感应的clusterin需要基于“增大化现实”技术,可以抑制casodex,一个基于“增大化现实”技术的拮抗剂。我们发现第一个clusterin基因的基因内区包含假定的雄激素反应元素。intronic地区显示受AR在染色质免疫沉淀反应化验和由AR transactivated记者化验。两种亚型的clusterin结果从备用转录开始网站。两种亚型cytoprotective;然而,同种型1有能力产生凋亡的剪接变体。 Real time PCR was used to determine the response of the two isoforms to androgens. Intriguingly, these results illustrated that Isoform 2 was up-regulated, whereas Isoform 1 was down-regulated by androgens. Isoform 2 was also increased as the LNCaP xenograft tumor progressed to androgen-independence, whereas Isoform 1 was unaltered. This androgen regulation of clusterin may underline the cytoprotective role of androgens in normal prostate physiology as well as play an antiapoptotic role in prostate cancer progression.