苯二氮卓类medazepam和咪达唑仑活化剂孕烷X受体和CYP3A4的弱诱发者:调查的主要文化人类肝细胞和肝癌细胞株。
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Vrzal R, Kubesova K, Pavek P,德沃夏克Z
苯二氮卓类medazepam和咪达唑仑活化剂孕烷X受体和CYP3A4的弱诱发者:调查的主要文化人类肝细胞和肝癌细胞株。
Toxicol。2010年3月15日,193 (2):183 - 8。doi: 10.1016 / j.toxlet.2010.01.004。Epub 2010年1月18日。
- PubMed ID
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20080160 (在PubMed]
- 文摘
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苯二氮平类药物已广泛用于抗焦虑药物治疗,myorelaxant,催眠,失忆症和抗惊厥属性。尽管在诊所50多年使用苯二氮卓类,令人吃惊的是,他们没有检测能力诱导主要摘要细胞色素P450酶。在当前的研究中,我们审查的效力阿普唑仑,Bromazepam、利眠宁、安定,安定,氯羟去甲安定,Medazepam,咪达唑仑,硝基安定、去甲羟基安定,Tetrazepam三唑仑诱导CYP1A2和CYP3A4的主要文化人类肝细胞。苯二氮平类药物进行治疗浓度和浓度对应中毒患者的血浆水平。我们发现弱,但重要的感应CYP3A4 mRNA咪达唑仑和Medazepam,而其他苯二氮卓类没有诱导CYP3A4的表情。所有的测试化合物诱导CYP1A2 mRNA在人类肝细胞三个独立的文化。此外,采用基因记者与瞬变转染肝癌细胞分析,我们发现,苯二氮卓类测试没有激活芳基碳氢化合物受体(AhR),而咪达唑仑和Medazepam略激活孕烷X受体(PXR)。一致,二者混合哺乳动物试验使用混合融合质粒GAL4-PXR配体结合域(精神的小黑裙)和VP16-SRC-1-receptor-interacting域(去掉)证实PXR激活咪达唑仑和Medazepam。总之,阿普唑仑、Bromazepam、利眠宁、安定,安定,氯羟去甲安定、硝基安定、去甲羟基安定,Tetrazepam三唑仑的可以被认为是安全的药物无法诱导PXR——AhR-dependent细胞色素P450酶CYP1A2和CYP3A4。Medazepam,咪达唑仑孕烷X受体激活并显示弱力量诱导CYP3A4 mRNA在人类肝细胞。