改善小鼠筛的下一代ERT疾病的功效。

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徐,Lun Y, Frascella M,加西亚,Soska R, Nair, Ponery,先令,冯J, Tuske年代,山谷MCD,玛蒂娜是的,拉斯顿E, Gotschall R, Valenzano KJ, Puertollano R,高压,拉贝N, Khanna R

改善小鼠筛的下一代ERT疾病的功效。

JCI洞察力。2019年3月7日,4 (5)。pii: 125358。doi: 10.1172 / jci.insight.125358。eCollection 2019年3月7日。

PubMed ID

30843882 (在PubMed

]

文摘

筛溶酶体糖原代谢的疾病是一种罕见的遗传疾病,由于酸alpha-glucosidase(棉酚)缺乏症。酶替代疗法(ERT)使用alglucosidase阿尔法,重组人类棉酚(rhGAA),是唯一批准治疗疾病筛。尽管alglucosidase阿尔法提供了临床益处,其贫困瞄准关键disease-relevant骨骼肌导致疗效不佳。我们正在开发一个rhGAA, ATB200(法官专有rhGAA),所需的高水平的mannose-6-phosphate高效细胞吸收和溶酶体贩卖。当管理结合药理女伴AT2221 (miglustat),稳定的酶,提高其药代动力学性质,ATB200 / AT2221强大大大超过alglucosidase阿尔法筛疾病的小鼠模型。新的试验药物更有效地逆转的主要异常- intralysosomal糖原累积在多个肌肉。此外,不同于目前的标准治疗,ATB200 / AT2221能显著降低自噬增强,主要次要缺陷的肌肉。溶酶体与自噬的逆转病理导致改善肌肉功能。这些数据证明的优越性ATB200 / AT2221当前批准ERT在小鼠模型中。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Avalglucosidase阿尔法

Cipaglucosidase阿尔法

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cipaglucosidase阿尔法	Cation-independent mannose-6-phosphate受体	蛋白质	人类	没有	配位体	细节