受体激动剂活性antimigraine药物重组人类5-HT1A受体:对预防和急性治疗潜在的影响。
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Newman-Tancredi,孔蒂C, Chaput C, Verriele L, Audinot-Bouchez V, Lochon年代,文澜Lavielle G,乔丹
受体激动剂活性antimigraine药物重组人类5-HT1A受体:对预防和急性治疗潜在的影响。
Naunyn Schmiedebergs拱杂志。1997年6月,355 (6):682 - 8。doi: 10.1007 / pl00005000。
- PubMed ID
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9205951 (在PubMed]
- 文摘
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几个羟色胺配体的行为使用或正在开发的治疗偏头痛的检查在重组人类5-HT1A受体在中国仓鼠卵巢细胞稳定表达。亲和力(K (i) s)在这个网站在竞争结合实验测定[3 h] 8-oh-dpat ([3 h] (+ / -) 8-hydroxy-N N-dipropylaminotetralin),而受体激动剂有效性是衡量刺激[35 s]三磷酸鸟苷伽马年代(guanylyl-5 -γ(35 s)含硫的三磷酸腺苷)绑定。的预防性antimigraine药物测试,二甲麦角新碱和lisuride行为有效的受体激动剂(相对于5 - Emax >或= 90%)而pitozifen和(-)普萘洛尔作为部分激动剂(60%)和一个对手,分别。这表明在5-HT1A激动受体之间没有相关性和预防性antimigraine行动。舒马曲坦双氢麦角胺,相比之下,5 -羟色胺,naratriptan alniditan,有效的急性偏头痛发作的中断,每个显示高功效(Emax = 100, 100, 92.6, 79.3, 79.1%)和显著关联(Ki = 18.7, 0.6, 127年分别26.4和3.0 nM)在5-HT1A受体。受体激动剂刺激EC50值[35 S]三磷酸鸟苷伽马年代绑定在5-HT1A受体与各自的Ki值(r = 0.93)和刺激[35 S]三磷酸鸟苷伽马年代绑定得罪了这些化合物的选择性5-HT1A拮抗剂方式100635 (N - {2 - [4 - (2-methoxyphenyl) 1-piperazinyl]乙基}- N - (2-pyridinyl) cyclo-hexanecarboxamide;100海里)。这些数据表明,在5-HT1A激动受体可能参与药物用于急性antimigraine疗法的一些行为。与上述化合物相比,小说针对5-HT1B / 1 d受体配体,如GR125,743 (N - [4-methoxy-3 - (4-methyl-piperazin-1-yl)苯基]3-methyl-4——(4-pyridyl)苯甲酰胺)和GR 127935 (N - [4-methoxy-3 - (4-methylpiperazin-1-yl)苯基]2“-methyl-4”——(5米ethyl-1, 2, 4-oxadiazol-3-yl) -biphenyl-4-carboxamide),只有弱激活(35 S]三磷酸鸟苷伽马年代绑定功效(32.4和32.1%)并显示在5-HT1A温和的亲和力受体(ki 53.1和49.8海里)表明他们是有用的工具来区分5-HT1A 5-HT1B / 1 d受体介导的行动。总之,目前的数据表明,几个antimigraine代理展示出明显的5-HT1A受体活动,尽管这是不太可能重要的预防性行动也许ancilliary相关属性的药物用于治疗急性偏头痛。