非甾体抗炎药吲哚美辛激活eIF2alpha激酶PKR，在人结直肠癌细胞中引起翻译阻滞。

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布鲁内利C，阿米西C，安杰利尼M，弗拉卡西C, Belardo G, Santoro MG

非甾体抗炎药吲哚美辛激活eIF2alpha激酶PKR，在人结直肠癌细胞中引起翻译阻滞。

生物化学学报，2012年4月15日;443(2):379-86。doi: 10.1042 / BJ20111236。

PubMed ID
22268531 (查看PubMed
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摘要

非甾体抗炎药吲哚美辛是一种环氧合酶-1和-2抑制剂，具有抗炎和镇痛作用，已知对结直肠癌和人类其他恶性肿瘤具有抗癌活性;然而，抗癌作用的潜在机制仍然不清楚。在本研究中，我们发现吲哚美辛以不依赖环氧合酶的方式选择性激活dsRNA(双链RNA)依赖的蛋白激酶PKR，导致eif2(真核翻译起始因子2的α -亚基)的快速磷酸化，并抑制结直肠癌和其他类型癌细胞中的蛋白质合成。pkr介导的翻译阻断后抑制CRC细胞增殖和诱导凋亡。吲哚美辛不影响eIF2alpha激酶PERK (PKR样内质网滞留激酶)、GCN2(一般对照非抑制-2)和HRI(血红蛋白调节抑制剂激酶)的活性，并在PERK敲除细胞和GCN2敲除细胞中诱导eIF2alpha磷酸化，但在PKR敲除细胞或人PKR沉默CRC细胞中不诱导eIF2alpha磷酸化，这表明PKR是吲哚美辛诱导翻译抑制的选择性靶点。吲哚美辛在体外诱导PKR活性的事实，被PKR抑制剂2-氨基嘌呤逆转，表明该药物在激酶激活方面的直接作用。本研究的结果确定PKR是吲哚美辛的一个新靶点，为这种传统的非甾体抗炎药的多效性作用的分子机制提供了新的前景。

引用本文的药库数据

药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
吲哚美辛 干扰素诱导的双链rna激活蛋白激酶 蛋白质 人类
未知的
诱导物
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