吉西他滨增强rituximab-mediated补体依赖细胞毒性的B细胞淋巴瘤CD20 upregulation。
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Hayashi K,长崎E,菅直人年代,Ito M, Kamata Y,本年代,Aiba K
吉西他滨增强rituximab-mediated补体依赖细胞毒性的B细胞淋巴瘤CD20 upregulation。
癌症科学。2016年5月,107 (5):682 - 9。doi: 10.1111 / cas.12918。Epub 2016年4月7日。
- PubMed ID
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26920337 (在PubMed]
- 文摘
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尽管嵌合单克隆抗体美罗华,特别结合CD20,大大改善了预后弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),三分之一的DLBCL患者证明耐利妥昔单抗或利妥昔单抗治疗后复发。因此,小说rituximab-based治疗方法可能需要改善DLBCL治疗的疗效。补体依赖细胞毒性(CDC)是一个关键机制调解利妥昔单抗的杀肿瘤的活动,利妥昔单抗结合CD20在肿瘤细胞是一个关键因素对DLBCL rituximab-based更有效的治疗方法。我们发现吉西他滨(GEM),但不是lenalidomide (LEN)或阿扎胞苷(阿扎),可以在TK和KML-1细胞上调CD20表达,两个人类DLBCL细胞系。治疗TK和宝石KML-1细胞增强CD20 mRNA和蛋白表达水平。CD20 upregulation宝石治疗是伴随着增加利妥昔单抗CD20的绑定。在TK细胞、宝石rituximab-mediated疾控中心活动增加协同治疗剂量依赖性的方式。在KML细胞、宝石治疗也诱导upregulation补体调节蛋白,可能导致抵抗疾病预防控制中心。LEN治疗,药物没有上调CD20,没有加强rituximab-mediated疾控中心活动。宝石疗法激活核factor-kappa B (NF-kB)信号在这些细胞。 Furthermore, a specific inhibitor to NF-kB suppressed GEM-induced CD20 upregulation, indicating that GEM-induced NF-kB activation is closely associated with CD20 upregulation. These results suggest that when used in combination, GEM might enhance the antitumor efficacy of rituximab against DLBCL due to its unique ability to upregulate CD20.