开发对EGFR和c-MET双特异性的[(89)ZrDFO-amivantamab用于三阴性乳腺癌PET成像。

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Cavaliere A, Sun S, Lee S, Bodner J, Li Z, Huang Y, Moores SL, Marquez-Nostra B

开发对EGFR和c-MET双特异性的[(89)ZrDFO-amivantamab用于三阴性乳腺癌PET成像。

中华核医学杂志。2021年2月;48(2):383-394。doi: 10.1007 / s00259 - 020 - 04978 - 6。Epub 2020 8月8日。

PubMed ID

32770372 (PubMed视图

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摘要

背景:Amivantamab是一种新型双特异性抗体，同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和肝细胞生长因子受体(HGFR/c-MET)，这两种受体在包括三阴性乳腺癌(TNBC)在内的几种癌症中过表达。同时靶向两种受体可以克服单靶向治疗的阻力。本研究的目的是开发(89)zr标记的amivantamab作为amivantamab治疗的潜在伴发诊断显像剂，使用TNBC的各种临床前模型进行评估。方法:将Amivantamab与去铁氧胺(DFO)偶联，并用(89)Zr进行放射标记，得到[(89)Zr]ZrDFO-amivantamab。在体外和体内检测了双特异性[(89)Zr]ZrDFO-amivantamab及其单特异性“单臂”抗体对照的结合。研究了[(89)Zr]ZrDFO-amivantamab在MDA-MB-468异种移植物中的生物分布，以确定最佳成像时间点。采用[(89)Zr]ZrDFO-amivantamab或其同型对照，对EGFR和c-MET表达水平不同的TNBC异种移植组进行PET/CT成像。结果:合成了[(89)Zr]ZrDFO-amivantamab，比活性为148 MBq/mg，放射化学产率为>/= 95%。放射配基结合研究和western blot证实了EGFR和c-MET表达水平的顺序:HCC827肺癌细胞(阳性对照)> MDA-MB-468 > MDA-MB-231 > MDA-MB-453。[(89)Zr]ZrDFO-amivantamab在与EGFR和c-MET共表达的细胞系中表现出双特异性结合。 PET/CT imaging with [(89)Zr]ZrDFO-amivantamab in TNBC xenografted mice showed standard uptake value (SUVmean) of 6.0 +/- 1.1 in MDA-MB-468, 4.2 +/- 1.4 in MDA-MB-231, and 1.5 +/- 1.4 in MDA-MB-453 tumors, which are consistent with their receptors' expression levels on the cell surface. CONCLUSION: We have successfully prepared a radiolabeled bispecific antibody, [(89)Zr]ZrDFO-amivantamab, and evaluated its pharmacologic and imaging properties in comparison with its single-arm antibodies and non-specific isotype controls. [(89)Zr]ZrDFO-amivantamab demonstrated the greatest uptake in tumors co-expressing EGFR and c-MET.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Amivantamab	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	是的	抗体 Downregulator	细节
Amivantamab	肝细胞生长因子受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抗体	细节